міжнародна та хімічна назви: fluconazole;2-(2,4-дифтрофеніл)-1,3-біс (1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-пропанол;

основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули, що містять білийабо майже білий порошок рожевого/білого кольору (50 мг); білого/червоного кольору (100 мг); рожевого/рожевого кольору (150 мг);

склад: 1 капсула містить флюконазолу 50 мг, або 100 мг або 150 мг;

допоміжні речовини: тальк, натрію крохмальгліколят.

Форма випуску. Капсули.

Фармаколотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС J02А С 01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Протигрибковий засіб класу триазольних сполук. Флуконазолмає виражену протигрибкову дію, специфічно блокує синтез грибкових стеролів. Має специфічну дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р 450. Активний щодо різних штамів Candida spp. (включаючи вісцеральний кандидоз), Cryptococcusneoformans (включаючи внутрішньо черепні інфекції), Microsporum spp.і Trichophytum spp. Флуконазол активний і стосовно збудників ендемічних мікозів: (включаючи Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitisвнутрішньо черепні інфекції), Hystoplasma capsulatum.

Фармакокінетика. Після прийому всередину добре всмоктується у травному тракті. Прийом їжі на всмоктування флуконазолу не впливає. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 0,5 - 1,5 год. після прийому внутрішньо. Періоднапів виведення препарату з плазми крові становить 30 год., що дозволяє застосовувати препарат 1 раз на добу при проведенні курсу лікуванняфлуконазолом і забезпечує терапевтичний ефект при вагінальному кандидозі після одноразового прийому препарату. Концентрація активної речовини у плазмі крові прямо пропорційна прийнятій дозі. З білками плазми крові зв'язується 11 - 12% флуконазолу.

При щоденному одноразовому прийомі флуконазолупротягом 4 - 5-ї доби стабільна концентрація в плазмі крові досягається у 90% пацієнтів. При введенні у 1-й день лікування ударної (двічі на добу) дози вищевказаний ефект досягається до 2-го дня лікування.

Флуконазол добре проникає в усі рідини організму. У спинномозковій рідині концентрація флуконазолу досягає 80% від рівня його концентрації в плазмі крові.

З організму флуконазол виводиться з сечею, причому 80% — у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсукреатині ну.

Показання для застосування. Інфекції, спричинені кандидами, у тому числігенералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та іншіформи інвазивної кандидозної інфекції (інфекції: внутрішні, ендокарда, ока, дихальних і сечових шляхів); кандидоз слизових оболонок, у тому числі порожнини рота і горла, стравоходу; неінвазивні бронхо-легеневі кандидози; кандидурія; шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз слизової оболонки порожнини рота (пов'язаний з носінням зубних протезів); генітальний кандидоз -вагінальний кандидоз (гострий або рецидивуючий), профілактики рецидивіввагінального кандидозу (при частоті виникнення 3 рази і більше на рік), а такожкандидозний баланіт.

Флуканозол застосовують при криптококовому менінгіті і криптококовій інфекції іншої локалізації; дерматомікозах, включаючи мікозиніг, тіла, пахової ділянки, лишаї; оніхомікозі; глибоких ендемічних мікозах, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз; атакож для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів, що одержуютьцитостатичну або променеву терапію.

Спосіб застосування та дози. Внутрішньо шляхом перорального прийому. Залежно від характеру і перебігу грибкової інфекції добова доза може становити від 50 мг до 400 мг.

Тривалість лікування залежить від клінічного ефекту. Добова доза длядітей не повинна перевищувати дозу для дорослих. Флуконазол застосовують щодня 1 раз на добу.

При кандидемії, дисемінованому кандидозі та іншихінвазивних кандидозних інфекціях доза, як правило, становить 400 мг протягом 1-ї доби, а потім по 200 мг на добу.

При орофарингальному кандидозі дорослим, як правило, призначають по 50 - 100 мг флуконазолу 1 раз на добу протягом 7-14 днів. Ухворих з вираженим пригніченням імунітету лікування при необхідності продовжують протягом тривалішого часу. При атрофічному кандидозі слизової оболонки порожнини рота, обумовленому носінням зубних протезів, препарат зазвичай призначають у дозі 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза. При інших кандидознихінфекціях слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу, наприкладезофагіт, неінвазивні бронхо-легеневі інфекції, кандидурії, кандидоз шкіри іслизових оболонок та ін.), ефективна доза звичайно становить 50 - 100 мг/добпри тривалості лікування 14 - 30 днів. Для профілактики рецидивіворофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення курсу первинної терапії флуконазол призначають у дозі 150 мг 1 раз на тиждень.

При вагінальному кандидозі флуконазол приймають одноразово 150 мг внутрішньо. Для зниження частоти рецидивів захворювання препарат приймають у дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона варіює від 4 до 12 міс. У деяких випадках частоту прийомів збільшують. При баланіті, спричиненому Candida, флуконазол призначають внутрішньо один раз у дозі 150 мг.

Для профілактики кандидозу доза, що рекомендується, становить 50 - 400мг 1 раз на добу залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих зпередбачуваною вираженою або довго тривалою нейтропенією, рекомендована доза 400мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до передбачуваної появинейтропенії; після збільшення кількості нейтрофільних гранулоцитів понад 1000 в 1 мм³ лікування продовжують ще протягом 7 діб. Дітям флуконазол призначають по 3 - 12 мг/кг на добу залежно від стану індукованої нейтропенії.

При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншої локалізації у 1-й день звичайно призначають 400 мг, а потім продовжують лікування, застосовуючи дози 200 -400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікуваннякриптококових інфекцій залежить від досягнення клінічного і мікологічного ефекту; при криптококовому менінгіті його звичайно продовжують не менше 6 - 8тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД (після завершення курсу первинного лікування) терапію флуконазолом у дозі>200 мг/добу можна продовжувати протягом дуже тривалий час.

При інфекціях шкіри, включаючи мікози ніг, гладкої шкіри, пахової ділянки, і кандидозних інфекціях доза, що рекомендується, становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії зазвичай 2 - 4 тижні, однак при мікозі ніг може знадобитися триваліше лікування (до 6 тижнів). При лишаї рекомендована доза становить 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів; деякі хворі мають потребу у прийомі третьої дози флуконазолу- 300 мг, у той час як в окремих випадках достатньо одноразового прийому 300 -400 мг препарату. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг 1 раз на добу протягом 2 - 4 тижнів. При оніхомікозі (tinea unguium) рекомендована доза - 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування варто продовжувати доповної заміни ураженого нігтя здоровим. Для повторного росту нігтів на пальцях рук і ніг звичайно потрібно 3 - 6 і 6 - 12 міс. відповідно, однак швидкість росту нігтів може варіювати у різних людей у широких межах, а також залежати від віку пацієнта. Після успішного лікування важко піддаються терапії хронічні інфекції, іноді спостерігається зміна форми нігтів

При глибокому ендемічному мікозі може знадобитисятривале (до 2 років) застосування препарату в дозі 200 - 400 мг/доб. Тривалість терапії визначають індивідуально; зазвичай вона становить 11 - 24 міс прикокцидіоїдомікозі, 2 - 17 міс - при паракокцидіоїдомікозі, 1 - 16 міс - при споротрихозіі 3 - 17 міс - при гістоплазмозі.

Для лікування людей літнього віку при відсутності ознак ниркової недостатності препарат використовують у звичайній дозі. Для хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатині ну 11 - 50 мл/хв) початкова ударна доза 50 - 400мг, добову дозу флуконазолу для наступних введень знижують у 2 рази. Хворим, які постійно перебувають на діалізі, флуконазол вводять після кожного сеансу діалізу.

Побічна дія. Можливі нудота, біль у животі, діарея, метеоризм, висипання на шкірі, головний біль, анафілактичні реакції, гепатотоксичні ефекти.

Протипоказання. Підвищена чутливість до флуконазолу або азольнихсполук, подібних до нього за хімічною структурою; одночасне застосуваннятерфенадину хворими, які одержують терапію флуконазолом у дозі 400 мг/доб або більшій; вагітність, лактація, діти до 6 років.

Передозування. Виявляється галюцинаціями і параноїднимиповодженнями. Лікування - симптоматичне (у тому числі підтримуюча терапія і промивання шлунка). Флуконазол виводиться в основному з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізутривалістю 3 год. знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50%.

Особливості застосування. Хворі, у яких під час лікування флуконазоломпорушуються показники функції печінки, повинні перебувати під нагялдом лікаря. З появою клінічних ознак ураження печінки флуконазол варто відмінити.

Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. З появою у хворого, який одержує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції або висипання, що, можливо, обумовлено застосуванням флуконазолу, препарат варто відмінити. Зпоявою висипання у хворих з інвазивними/системними грибковими інфекціями заїхнім станом варто обов'язково спостерігати, при розвитку уражень поліморфної еритеми флуконазол скасовують.

Варто уникати застосування флуконазолу для лікування вагітних, за винятком випадків тяжких і потенційно небезпечних для життя грибкових інфекцій, коли передбачувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плода. Флуконазол виявляють у грудному молоці в тій же концентрації, що й у крові, тому його застосування в період годування грудним молоком не рекомендується.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасний прийом варфарину і флуконазолузбільшує протромбі новий час; флуконазолу і пероральних гіпоглікемізуючихпрепаратів групи похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду і тол бутаміду) - подовжує період їхнього напів виведення (варто враховувати можливість розвитку гіпоглікемії); флуконазолу і фенітоїну -клінічно значимо підвищує концентрацію фенітоїну

(необхідний моніторинг концентрації і добір дози). Багаторазове застосуваннягідрохлоротіазиду підвищує концентрацію флуконазолу в плазмі крові, однак зміна режиму дозування флуконазолу, як правило, не потрібне.

Флуконазол у дозі 50 - 200 мг істото не впливає на ефективність комбінованих протизаплідних засобів для перорального приймання.

Одночасне застосування флуконазолу і рифампіцинупризводило до зниження AUC на 25% і тривалості періоду напів виведенняфлуконазолу на 20%. Необхідно враховувати доцільність підвищення дозифлуконазолу хворим, які використовують зазначену комбінацію препаратів.

Під час застосування флуконазолу рекомендуєтьсяконтролю вати концентрацію циклоспорину в крові.

При лікуванні флуконазолом хворих, які одержують теофілін у високих дозах, або хворих з підвищеним ризиком токсичної дії теофіліну необхідно контролю вати симптоми передозування теофіліну. При їх виникненні терапію необхідно відповідним чином змінити.

З огляду на виникнення вираженої аритмії, обумовленої подовженням інтервалу Q-T, у хворих, які одержували азольніпротигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, одночасний прийом флуконазолув дозі 400 мг/доб і вище з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолому дозі нижче 400 мг/доб у поєднанні з терфенадином необхідно проводити під строгим контролем лікаря.

При одночасному застосуванні флуконазолу і цизапридуможливі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи пароксизмишлункової тахікардії.

За станом хворих, яким призначають комбінацію флуконазолу і зидавудину, варто спостерігати з метою раннього виявлення побічних симптомів зидавудину,AUC якого в цьому випадку значно збільшується.

Застосування флуконазолу у хворих, які одночасно одержують цизаприд, астемізол, рифабутин, такролімус або інші лікарські засоби, метаболізуючих системою цитохрома Р 450, може супроводжуватися підвищенням концентрації цих препаратів у крові.

Одночасний прийом циметидину або антацидів не має клінічно значимого впливу на всмоктування флуконазолу.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей та захищеному від світла місці, при температурі 15 - 25°С. Термін придатності - 3 роки.