Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. АТС J01E E01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Котримоксазол -комбінований препарат, до складу якого входять сульфаніламідний засібсульфаметоксазол та похідне діамінопіримідину триметоприм. Обидві сполуки проявляють виражену антибактеріальну та антипротозойну дію, а їх поєднане застосування забезпечує високу бактерицидну активність щодо грам позитивних таграм негативних мікро організмів, у тому числі стійких до сульфаніламідних препаратів. Фармакокінетика. Сульфаметоксазол і триметоприм швидко та майже повністю всмоктуються із травного тракту. Максимальні концентрації обох активних компонентів препарату в крові після перорального прийому досягаються через 1 - 4 години. Обидві сполуки однаково добре проникають у рідини татканини організму, зокрема - у легені, піднебінні мигдалини, спинномозкову рідину, передміхурову залозу та нирки, рідину середнього вуха, виділення бронхів і піхви, а також у грудне молоко та крізь плацентарний бар’єр. Об’ємрозподілу триметоприму становить приблизно 130 л, сульфаметоксазолу –
20 л. З білками плазми кровізв’язується 44 - 45% триметоприму та 60 -70% сульфаметоксазолу.
Метаболізм сульфаметоксазолу ітриметоприму відбувається у печінці. Обидва компоненти виводяться, в основному, з сечею: десь 20% о сульфаметоксазолу та 60% о триметоприму - у незміненому вигляді, інша частина - у вигляді метаболітів. Терміни елімінації обох активних компонентів препарату практично однакові: період напів виведення з кровісульфаметоксазолу становить 10-11 годин, триметоприму - 8 -10 годин.
У пацієнтів літнього віку, а такожпри тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатині ну 15-30 мл/хв) період напів виведенняобох компонентів препарату збільшується, що потребує корекції доз.
Показання для застосування.
Інфекції нирок та сечовидільної системи, викликані чутливими штамами мікро організмів, таких як Escherichiacoli, Enterobacter, morganella morganii, Proteus vulgaris..
Інфекції статевих органів у чоловіків та жінок, у тому числі неускладнений гонорейний уретрит.
Інфекції ЛОР-органів: гостре запалення середнього вуха у дітей віком старше 2 роки, викликане чутливими штамами Steptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae.
Загострення хронічного бронхіту удорослих: у разі зараження чутливими до препарату штамами Steptococcuspneumoniae i Haemophilus influenzae застосування Котримоксазолу може перевищувати за ефективністю лікування однокомпонентними антибактеріальними засобами.
Інфекції травного тракту, викликані паличками з роду Shigella (Shigella flexnery, Shigella sonnei) та Salmonella(Salmonella typhi, Salmonella paratyphi).
Пронос мандрівників удорослих, викликаний штамами Е. coli, які виділяють ентеротоксин.
Запалення легенів, викликанеPneumocystis carinii, яке виникає у хворих з підвищеним ризиком захворювання (при порушеннях функції імунної системи).
Інфекції шкіри та м’яких тканин.
• Інші захворювання. Питання щодо доцільності застосування препарату при інших інфекціях, що рідко зустрічаються (зокрема, для лікування деяких тропічних захворювань та зоонозів), лікар вирішує для кожного хворого індивідуально.
Спосіб застосування та дози. Доза препарату визначається індивідуально для кожного
хворого.
При гострих інфекціях лікування повинно тривати не менше 2-5 діб, або на дві доби
довше, ніж період прояву клінічних симптомів інфекції.
Дорослі та діти віком старше 12років
Доза, яка застосовується
при лікуванні більшості інфекцій
2 таблетки кожні 12 годин
Доза, яка застосовується
при лікуванні тяжких інфекцій
3 таблетки кожні 12 годин
Неускладнена гонорея
4 таблетки кожні 12 годин або по
5 таблеток кожні 8-12 годин (2 доби)
Мінімальні дози, які застосовуються при тривалому лікуванні (понад 14 діб)
1 таблетка кожні 12 годин
Діти віком до 12 років.
Середня добова доза препарату, яка застосовується для дітей, становить 6 мг/кг
триметоприму та 30 мг/кг сульфаметоксазолу (по дві однакові дози через кожні 12 годин).
Дітям віком від 6 тижнів до 6місяців призначають по 1/2 таблетки 2 рази на добу (вранці та
ввечері), до 6 років - по 1таблетці 2 рази на день. Доза препарату для дітей віком 6-12
років становить 2 таблетки 2 разина день.
Дозування при лікуванні пневмонії, спричиненої Pneumocystis carinii.
При лікуванні пневмонії, яка викликана Pneumocystis carinii, застосовуються більші дози
(як дорослим, так і дітям) - по 15-20 мг/кг триметоприму та 75 - 100 мг/кг
сульфаметоксазолу на добу за чотири прийоми. Рекомендований період лікування
становить 14-21 добу. Для профілактики рецидивів пневмонії дорослим на добу
призначають 1 - 2 таблеткиКотримоксазолу; добові дози для дітей: триметоприм - по
150 мг на м2 поверхні тіла, сульфаметоксазол - по 750 мг/м2 (за два прийоми кожні
12 годин протягом 3 днів). Добові дози не повинні перевищувати 320 мг триметоприму та
1600 мг сульфаметоксазолу.
Хворим з порушеною функцією нирок при кліренсі креатині ну (КК) понад 30 мг/хв призначають звичайну дозу, при КК від 15 до 30 мг/хв - половину стандартної дози, а при зниженні КК нижче рівня 15мг/хв застосовувати Котримоксазол не рекомендується. Препарат необхідно приймати з достатньою кількістю рідини, краще після їжі.
Побічна дія. Котримоксазол у рекомендованих дозах, як правило, переноситься добре. Побічні ефекти, які найчастіше спостерігаються при лікуванні Котримоксазолом, виникають з боку травного тракту та шкіри (нудота, блювання, втрата апетиту, висипання, кропивниця). Вираженість симптомів помірна, зазвичай вони минають після припинення лікування. Крім того, можливі зміни в картині крові, кристалурія, біль у животі, запалення ротової порожнини, головний біль, запаморочення, шум увухах, депресивні стани, кашель, задишка, загальна слабкість.
У поодиноких випадках під час лікування препаратом виникає ризик появи побічних ефектів, які можуть загрожувати життю (тяжкі шкірні реакції, ураження печінки та нирок, порушення функції кісткового мозку).
Протипоказання. Індивідуальна підвищена чутливість до будь-якого з компонентів
препарату. Вагітність та період годування груддю.
Препарат не застосовують для лікування недоношених та новонароджених дітей (у перші
6 тижнів життя), зважаючи на ризик розвитку жовтяниці.
Котримоксазол не слід приймати пацієнтам з виявленою мегалобластичною анемією,
пов’язаною з нестачею фолієвоїкислоти, хворим з печінковою та нирковою
недостатністю (якщо немає можливості контролю вати концентрацій триметоприму і
сульфаметоксазолу в крові).
Передозування. Симптоми: втрата апетиту, колікоподібний біль у животі, нудота, блювання, діарея, головний біль, запаморочення, пропасниця, жовтяниця, гематурія, пригнічення кровотворення (тромбоцит опенія, лейкопенія), зміни картини крові внаслідок недостатностіфолієвої кислоти.
Лікування. Безпосередньо після передозування слід спровокувати блювання, промити шлунок і застосувати активоване вугілля. Найефективніші заходи - посилення ниркової екскреції шляхом форсованого діурезу та гемодіаліз. Застосовується також медикаментозне лікування симптоматичного характеру.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні Котримоксазолу з іншими лікарськими засобами можливе виникнення певних небажаних ефектів. Так, у пацієнтів літнього віку взаємодія Котримоксазолу з сечогінними засобами (зокрема, тіазидами) може призвести до підвищення частоти тромбоцит опенії, з дигоксином - до збільшення концентрації останнього у сироватці крові. Одночасне призначення Котримоксазолуз антикоагулянтом варфарином може спричинити збільшення протромбі нового часу. Котримоксазол здатний пригнічувати печінковий метаболізм фенітоїну, послаблювати ефекти трициклічних антидепресантів, посилювати системні ефекти метотрексатута пероральних гіпоглікемізуючих засобів. Не рекомендується також одночасне застосування Котримоксазолу з проти епілептичними засобами, піриметаміном, циклоспорином, метил допою, аміодароном, дисульфірамом, індометацином таестроген ними препаратами.
Котримоксазол може підвищувати чутливість шкіри до сонячного світла та викликати печіння, почервоніння та іншімісцеві реакції.
Особливості застосування. Перед початком лікування лікар повинен зібрати у пацієнта анамнез щодо інших захворювань і патологічних станів: порушень функцій печінки та нирок, наявності недостатності фолієвоїкислоти (особливо це стосується осіб похилого
віку, хворих на алкоголізм, епілепсію, бронхіальну астму, алергічні захворювання, недостатністьглюкозо-6-фосфатдегідрогенази).
Умови та термін зберігання.Зберігатиу сухому, недоступному для дітей місці, при кімнатній температурі. Термін придатності - 2 роки.