діюча речовина: 1 флакон (100 мл розчину) містить моксифлокса цину гідро хлориду еквівалентно моксифлокса цину 400 мг;

допоміжні речовини: маніт (Е 421), динатрію едетат, 0,1 М кислота хлористоводнева або натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні препарати для системного застосування. Антибактеріальні засоби – групи хінолонів. Фторхінолони. Код АТС J01M А 14.

Клінічні характеристики.

Показання. Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікро організмами:

- Не госпітальна пневмонія, включаючи поза лікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікро організмів із множинною резистентністю до антибіотиків.

- Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур (включаючи інфіковану діабетичну стопу).

- Ускладнені інфекції черевної порожнини, включаючи полі мікробні інфекції (такі як абсцедування).

Протипоказання. Ін фузійний розчин Моксифлокса цину-Нортон протипоказаний при відомій індивідуальній підвищеній чутливості до будь-якого з компонентів препарату або до інших антибіотиків групи фторхінолонів; хворим на епілепсію; дітям та підліткам у період росту (до 18 років); жінкам у періоди вагітності та годування груддю.

Спосіб застосування та дози. Дорослим призначають по 400 міліграм 1 раз на добу при будь-яких інфекціях.

Тривалість лікування. Тривалість лікування визначається локалізацією і тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом. На початкових етапах лікування може застосовуватися розчин моксифлокса цину для інфузій, а далі – за наявності показань препарат може бути призначений внутрішньо у вигляді таблеток. Загострення хронічного бронхіту – 5 днів, не госпітальна пневмонія: загальна тривалість ступінчастої терапії (внутрішньо венне введення, прийом внутрішньо) 7–14 днів; гострий синусит – 7 днів; неускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин – 7 днів; ускладнені інфекції шкіри і підшкірних структур: загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином 7–21 день; ускладнені інфекції черевної порожнини: загальна тривалість ступінчастої терапії становить 5–14 днів.

Не слід перевищувати рекомендовану тривалість лікування.

У пацієнтів літнього віку корекція режиму дозування непотрібна.

У пацієнтів з порушенням функції печінки корекція режиму дозування непотрібна.

У пацієнтів з порушенням функції нирок (в тому числі при тяжкому ступені ниркової недостатності з кліренсом креатині ну < 30 мл/хв./1,73 м²), а також у пацієнтів, що знаходяться на безперервному гемодіалізі та довго тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, зміна режиму дозування непотрібна.

Застосування для лікування пацієнтів різних етнічних груп – в зміні режиму дозування немає необхідності.

Препарат вводиться внутрішньо венно у вигляді інфузії тривалістю не менш ніж 60 хвилин як у нерозведеному, так і в розведеному вигляді.

Розчин Моксифлокса цину-Нортон сумісний з наступними розчинами: вода для ін’єкцій, розчин натрію хлориду 0,9 %, розчин натрію хлориду 1-молярний, розчин глюкози 5 %, розчин глюкози 10 %, розчин глюкози 40 %, розчин ксиліту 20 %, розчин Рінгера, розчин Рінгера лактат, розчин Амінофузину 10 %, розчин Йоностерилу.

Суміш розчину Моксифлокса цину-Нортон з вищенаведеними ін фузійними розчинами залишається стабільною протягом 24 годин при кімнатній температурі. Розчин не слід заморожувати або охолоджувати. При охолодженні розчин може преципітувати, при кімнатній температурі преципітат звичайно розчиняється. Розчин повинен зберігатись в оригінальному контейнері при кімнатній температурі. Слід застосовувати лише прозорий розчин.

Побічні реакції.

Критерії оцінки частоти розвитку побічної реакції лікарського засобу: понад 10 % – дуже часті; 1–10 % – часті; 0,1–1 % – нечасті; 0,01–0,1 % – поодинокі; менше 0,01 % – рідкісні.

Серцево-судинна система: часті – подовження інтервалу QT у хворих із супутньою гіпокаліємією; нечасті – прискорене серцебиття, подовження інтервалу QT, неспецифічні аритмії; поодинокі – шлуночкові тахіаритмії, артеріальна гіпотензія або гіпертензія, непритомність, вазодилатація (припливи крові до обличчя); рідкісні – поліморфна шлуночкова тахікардія (Torsade de Pointes), зупинка серця, переважно в осіб зі схильними до аритмій станами, такими як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда.

Система травлення: часті – біль у животі, нудота, діарея, блювання, симптоми диспепсії, тимчасове підвищення рівня трансаміназ; нечасті – метеоризм, запор, відсутність апетиту, диспепсія, гастроентерит, підвищення ГГТП (гамма-глутаміл-транспептидази), амілази, білірубіну, транзиторне порушення функції печінки з підвищенням ЛДГ (лактатдегідрогенази), транзиторне підвищення в сироватці лужної фосфатази; поодинокі – дисфагія, псевдомембранозний коліт (рідко асоційований із загрозливими для життя ускладненнями), жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний); рідкісні – фульмінантний гепатит потенційно небезпечний розвитком печінкової недостатності, що становить загрозу для життя.

Нервова система: часті – запаморочення, головний біль; нечасті – розлад свідомості (сплутаність, дезорієнтація), безсоння, запаморочення, сонливість, відчуття тривоги, тремор, парестезії/дизестезії, підвищення психомоторної активності; поодинокі – патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи розлад ходи в результаті запаморочення, у вкрай поодиноких випадках такі, що призводять до травм у результаті падіння, особливо у літніх пацієнтів), судомні напади з різними клінічними проявами (в тому числі grand mal напади), порушення уваги, розлад мови, амнезія, емоціональна лабільність, галюцинації, депресія (у вкрай поодиноких випадках можлива поведінка з тенденцією до само ушкодження), гіпестезія; рідкісні – гіперстезія, деперсоналізація, психотичні реакції (ті, що потенційно проявляють себе в поведінці з тенденцією до само ураження).

Інфекційні ускладнення: часто – кандидозна суперінфекція, включаючи стоматит, вагініт.

Локальні симптоми: часті – реакції у ділянці ін’єкції (набряк, запалення, біль, алергічні реакції); нечасті – флебіт/тромбофлебіт.

Організм у цілому: нечасті – астенія, загальна слабкість, гіпергідроз, дегідратація (спричинена діареєю або зменшенням прийому рідини); поодинокі – біль у ділянці таза, набряк обличчя, біль у спині, зміна результатів лабораторних тестів, алергічні реакції, біль у кінцівках.

Алергічні/анафілактичні реакції: нечасті – кропив’янка, свербіж, висип; поодинокі – анафілактичні/анафілактоїдні реакції, ангіоневротичні набряки, включаючи набряк обличчя, гортані, що потенційно становить загрозу для життя; рідкісні – анафілактичний/анафілактоїдний шок (у тому числі такий, що становить загрозу для життя).

Кров і лімфатична система: нечасті – анемія, лейкоцитопенія, тромбоцит оз, еозинофілі я, тромбоцит опенія; поодинокі – зміна рівня тромбобластину, подовження протромбі нового часу/збільшення МНВ (міжнародне нормалізоване відношення); рідкісні – збільшення рівня протромбіну/зменшення МНВ, зміна рівня протромбіну і МНВ.

Опорно-рухова система: нечасті – артралгія, міальгія; поодинокі – тендиніт, судоми м’язів; рідкісні – розрив сухожиль, артрити, розлад ходи внаслідок ураження опорно-рухової системи.

Органи чуття: нечасті – розлад смаку, розлад зору – нечіткість, зниження гостроти зору, диплопія, особливо в поєднанні з запамороченням і сплутаністю; поодинокі – шум у вухах, порушення нюху, включаючи аносомію.

Дихальна система: нечасті – задишка (включаючи астматичний стан).

Метаболізм: нечасті – гіперліпідемія; поодинокі – гіперглікемія, гіперурикемія.

Сечостатева система: поодинокі – порушення функції нирок у результаті дегідратації, що може призвести до ушкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів із супутніми порушеннями функції нирок.

Шкіра: рідкісні – синдром Стівенса-Джонсона.

Передозування. Не відзначено будь-яких побічних ефектів при застосуванні моксифлокса цину в дозі до 1200 мг одноразово і по 600 мг протягом 10 днів. У випадку передозування слід орієнтуватися на клінічні прояви і проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом. Використання активованого вугілля для лікування передозування при внутрішньо венному способі введення препарату має надзвичайно обмежене значення.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Моксифлоксацин-Нортон протипоказаний при вагітності. На час лікування препаратом годування груддю припиняють.

Діти. Ефективність та безпека моксифлокса цину у дітей та підлітків не встановлена, тому препарат не застосовують у педіатричній практиці.

Особливості застосування. У разі комбінованого застосування ін фузійного розчину Моксифлокса цину-Нортон та інших препаратів для внутрішньо венного введення кожен із них має вводитися окремо. Допускається введення лише прозорих ін фузійних розчинів моксифлокса цину.

Під час лікування фторхінолонами можливе виникнення судом, тому слід з особливою обережністю призначати моксифлоксацин пацієнтам із такими захворюваннями центральної нервової системи, що можуть спричинити судомні напади або знизити поріг виникнення останніх. У пацієнтів з помірно вираженою недостатністю функцій печінки корекція доз моксифлокса цину непотрібна. Даних щодо безпечності застосування препарату для лікування хворих із тяжкою печінковою недостатністю немає.

В осіб літнього віку та пацієнтів із будь-яким ступенем ниркової недостатності (у тому числі при кліренсі креатині ну ≤30 мл/хв./1,73 м²) вносити зміни у режим дозування потреби немає.

У зв’язку з відсутністю достатньої кількості клінічних даних застосування моксифлокса цину пацієнтами з тяжкими порушеннями функції печінки (за шкалою Чайдл-Пью, стадія С) не рекомендується.

При застосуванні моксифлокса цину, як і інших фторхінолонів і макролідів, у деяких пацієнтів може відзначатись незначне збільшення інтервалу QT. У зв’язку з цим слід уникати призначення моксифлокса цину у пацієнтів із подовженням інтервалу QT, з гіпокаліємією, а також у тих, які одержують анти аритмічні препарати класу ІА (хінідин, прокаїнамід) або класу ІІІ (аміодарон, соталол), оскільки досвід застосування моксифлокса цину цими пацієнтами обмежений.

Моксифлоксацин-Нортон слід призначати з обережністю разом із препаратами, які подовжують інтервал QT (цизаприд, еритроміцин, антипсихотичні препарати, трициклічні антидепресанти), оскільки можлива адитивна дія, а також пацієнтам схильним до аритмічних станів, таких як брадикардія, гостра ішемія міокарда.

Ступінь подовження інтервалу QT може підвищуватись із підвищенням концентрації препарату, тому не варто перевищувати рекомендовану дозу та швидкість інфузії (400 мг за 60 хвилин). Подовження інтервалу QT пов’язане з підвищеним ризиком шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію.

На фоні терапії фторхінолонами, в тому числі моксифлоксацином, особливо у пацієнтів літнього віку і у тих, які одержують моксифлоксацин разом із глюкокортикостероїдами, можливий розвиток тендовагініту або розриву сухожиль. При перших симптомах болю або запалення в місці ушкодження прийом препарату слід припинити і розвантажити уражену кінцівку.

Застосування антибактеріальних препаратів широкого спектра дії пов’язане з ризиком розвитку псевдомембранозного коліту. На цей діагноз слід зважати при лікуванні пацієнтів, у яких на фоні лікування моксифлоксацином спостерігається тяжка діарея. В цьому випадку повинна бути негайно призначена відповідна терапія.

У деяких випадках вже після першого застосування препарату може розвинутись гіпер чутливість та алергічні реакції. Слід негайно звернутись до лікаря. Дуже рідко анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого для життя анафілактичного шоку навіть після першого застосування препарату. В цих випадках моксифлоксацин слід відмінити і вжити необхідних лікувальних заходів (в тому числі протишокові).

При застосуванні моксифлокса цину для інфузій із іншими препаратами кожен із них слід вводити окремо.

При використанні фторхінолонів відзначаються реакції фото чутливості. Тому пацієнти, які одержують моксифлоксацин, повинні уникати прямих сонячних променів і ультрафіолетового опромінення.

Пацієнти, що дотримуються дієти зі зниженим вмістом солі (при серцевій недостатності, при нефротичному синдромі) повинні враховувати, що в розчині для інфузій міститься натрію хлорид.

Органами, що зазнають максимальної токсичної дії моксифлокса цину, як і інших фторхінолонів, є система кровотворення, центральна нервова система і печінка. Ці зміни виникають, як правило, після довго тривалого лікування моксифлоксацином у високих дозах.

Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами. Частота виникнення реакцій з боку центральної нервової системи незначна. Проте слід попередити хворих про необхідність оцінити індивідуальну реакцію на лікування Моксифлоксацином-Нортон перед початком керування автомобілем або роботи з іншими потенційно небезпечними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Варфарин. При поєднаному застосуванні з варфарином протромбі новий час та інші параметри згортання крові не змінюються.

Зміна значення МНВ (між народного нормалізованого відношення). У пацієнтів, які одержували антикоагулянти в поєднанні з антибіотиками, в тому числі з моксифлоксацином, спостерігаються випадки підвищення антикоагуляційної активності протизгортальних препаратів. Факторами ризику є інфекційні захворювання (і супутній запальний процес), вік і загальний стан пацієнта. Незважаючи на те, що взаємодія між моксифлоксацином і варфарином не виявляється, у пацієнтів, які застосовують ці препарати, необхідно проводити моніторинг МНВ і, за необхідності, змінити дозу пероральних протизгортальних препаратів.

Дигоксин. Моксифлоксацин і дигоксин суттєво не впливають на фармакокінетичні параметри один одного.

Теофілін. Моксифлоксацин не чинить якого-небудь впливу на фармакокінетику теофіліну (і навпаки), що свідчить про те, що моксифлоксацин не взаємодіє з 1А 2 підтипом ферментної системи цитохрому Р 450.

Пробенецид. Пробенецид не впливає на загальний кліренс і нирковий кліренс моксифлокса цину. При поєднаному застосуванні моксифлокса цину та пробенециду корекції доз непотрібно.

Протидіабетичні препарати. Не виявлено клінічно значущих взаємодій між глібенкламідом і моксифлоксацином.

Ітраконазол. При поєднаному застосуванні з моксифлоксацином показник AUC (площа під кривою співвідношення “концентрація – час”) ітраконазолу змінюється незначно. У свою чергу, ітраконазол також не чинить суттєвого впливу на фармакокінетичні параметри моксифлокса цину. Тому при поєднаному застосуванні цих препаратів змінювати режим дозування жодного з них непотрібно.

Морфін. Парентеральне застосування морфіну не знижує біодоступність моксифлокса цину.

Пероральні контрацептиви. Взаємодії між пероральними контрацептивами і моксифлоксацином не відзначається.

Атенолол. Фармакокінетика атенололу незначно змінюється під впливом моксифлокса цину. Після прийому одноразової дози AUC атенололу збільшується приблизно на 4 %, а Cmax знижується на 10 %.

Ін фузійний розчин моксифлокса цину несумісний з розчинами натрію хлориду 10 і 20 %, натрію гідро карбонату 4,2 і 8,4 %.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Моксифлоксацин – протимікробний засіб із широким спектром бактерицидної дії. In vitro моксифлоксацин ефективний щодо багатьох грам позитивних та грам негативних мікро організмів, анаеробів, кислотостійких бактерій, а також нетипових бактерій (наприклад, Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp.). Встановлено, що антибіотик ефективний відносно бактерій, стійких до β-лактамних та макролідних препаратів.

Моксифлоксацин діє на більшість штамів таких мікро організмів:

Грам позитивні – Streptococcus pneumoniae (у тому числі штами, резистентні до пеніциліну та макролідів і штами з множинною резистентністю до антибіотиків), Streptococcus pyogenes (група А), Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Staphylococcus aureus (у тому числі чутливі до метициліну штами), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (у тому числі чутливі до метициліну штами), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis (тільки штами, чутливі до ванкоміцину і гентаміцину).

Грам негативні – Haemophilus influenzae (у тому числі ß-лактамазонегативні та позитивні штами), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (у тому числі ß-лактамазонегативні та позитивні штами), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

Анаероби – Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatum, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp, Porphyromonas spp, Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp, Propionibacterium spp, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum.

Нетипові – Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Cоxiella burnettii.

Моксифлоксацин менш активний відносно Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Бактерицидна дія моксифлокса цину реалізується шляхом його взаємодії з бактеріальними топоізомеразами II та IV, необхідними для реплікації, відновлення і транскрипції ДНК.

Активність моксифлокса цину залежить від його концентрації у плазмі крові: мінімальні бактерицидні концентрації зазвичай відповідають мінімальним бактеріостатичним.

Механізми стійкості мікро організмів, які ін активують пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди і тетрацикліни, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлокса цину. Перехресної стійкості між препаратом і зазначеними антибіотиками не відзначалося. Досі не спостерігалося резистентності, опосередкованої плазмідою. Показана дуже низька частота розвитку стійкості бактерій (10^-7 – 10^-10). При серійному розведенні мікро організмів показано лише незначне зростання величин МПК моксифлокса цину.

Між антибактеріальними засобами групи фторхінолонів зазвичай спостерігається перехресна резистентність. Проте деякі грам позитивні та анаеробні мікро організми, стійкі до інших хінолонів, чутливі до моксифлокса цину.

Фармакокінетика. Після введення 400 мг моксифлокса цину максимальна концентрація у плазмі крові визначається протягом 0,5 – 4 годин. Стабільний стан досягається за три доби. Моксифлоксацин швидко розповсюджується у поза судинному просторі. Біодоступність препарату висока; об’єм розповсюдження у стаціонарному стані дорівнює 2 л/кг. У слині може бути досягнутий вищий пік концентрації, ніж у плазмі. Зв’язування моксифлокса цину білками крові невисоке (45 %).

Найвищі концентрації моксифлокса цину мають місце у тканинах легенів (альвеолярні макрофаги, епітеліальна рідина, слизова оболонка бронхів), у слині та придаткових пазухах носа, особливо – в осередках запалення.

Моксифлоксацин піддається біо трансформації, екскретується з сечею та жовчю як у незмінному стані, так і у формі сульфатного й глюкуронідного кон’югатів. Середній період напів виведення антибіотика із плазми крові та слини становить приблизно 12 годин.

Всмоктування. Після одноразової інфузії препарату в дозі 400 мг протягом 1 години максимальна концентрація (Сmax) досягається в кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26 % відносно величини цього показника при прийомі препарату внутрішньо. Експозиція препарату, що визначається показником AUC (площа під кривою співвідношення концентрація – час), незначно перевищує її при прийомі препарату внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить 91 %.

Після багаторазових внутрішньо венних інфузій препарату в дозі 400 мг протягом 1 години Сmax змінюється в інтервалі від 4,1 мг/л до 5,9 мг/л. Середні стабільні концентрації, що дорівнюють 4,4 мг/л, досягаються в кінці інфузії.

Розподіл. Моксифлоксацин швидко розподіляється в тканинах та органах і зв’язується з білками крові (головним чином, з альбумінами) на 45 %. Об’єм розподілу становить 2 л/кг.

Високі концентрації препарату, що перевищують ті самі в плазмі, створюються в легеневій тканині (в т. ч. в альвеолярних макрофагах), слизовій бронхів, у носових пазухах, у місцях запалення (у вмісті пухирів при ураженні шкіри). В інтерстиціальній рідині та в слині препарат визначається у вільній, незв’язаній з білками формі, в концентрації вищій, ніж у плазмі. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в абдомінальних тканинах і рідинах.

Метаболізм. Моксифлоксацин підлягає біо трансформації і виводиться з організму нирками, а також із фекаліями як у незмінному стані, так і у вигляді неактивних сульфосполук і глюкуронідів. Моксифлоксацин не біотрансформується макросомальними печінковими ферментами системи цитохрому Р 450.

Виведення. Період напів виведення препарату становить 12 годин. Середній загальний кліренс після введення в дозі 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Приблизно 22 % одноразової дози (400 мг) виводиться в незмінному стані з сечею, приблизно 26 % – з фекаліями.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів.

Вік, стать та етнічна належність. Не встановлено вікових і статевих відмінностей у фармакокінетиці моксифлокса цину. Не виявлено клінічно значущих розбіжностей фармакокінетики моксифлокса цину у пацієнтів різних етнічних груп.

Діти. Фармакокінетика моксифлокса цину у дітей не вивчалась.

Ниркова недостатність. Не виявлено істотних змін фармакокінетики моксифлокса цину у пацієнтів із порушенням функції нирок (з кліренсом креатині ну < 30 мл/хв./ 1,73 м²) і у тих, які знаходяться на безперервному гемодіалізі та довго тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі.

Порушення функції печінки. У пацієнтів із незначним порушенням функції печінки (шкала Чайдл-Пью, стадія А і В) зміна режиму дозування непотрібна. Оскільки у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (Чайдл-Пью, стадія С) даних щодо фармакокінетики моксифлокса цину немає, застосування препарату у них не рекомендується.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин жовтого кольору.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці! Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С! Не заморожувати!

Упаковка. По 100 мл у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Алкон Парентералс (Індія) Лтд.

Місцезнаходження. SP-918, Фейз III, Бхиваді – 301019, Райастан, Індія.

Власник реєстраційного посвідчення. АМЕРІКЕН НОРТОН КОРПОРЕЙШН.

Місцезнаходження. 1570 Сан-Томас Еквіно Роуд, 18, Сан-Хосе, СА 95130, США.