Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Діанормет® 850 знижує підвищений рівень глюкози в крові у хворих на цукровий діабет. Препарат виявляє свою дію незалежно від секреторної діяльності підшлункової залози і тому може застосовуватись при всіх типах цукрового діабету. Основним механізмом його дії є гальмування транспорту електронів дихального ланцюга в оболонці мітохондрій, що приводить до зниження концентрації внутрішньоклітинної АТФ і посилення без кисневого гліколізу. Внаслідок цього посилюється надходження глюкози з позаклітинного простору в клітини, зменшуються запаси глікогену в печінці та збільшується виділення пірувату і лактату в таких органах, як кишечник, печінка, у м’язовій та жировій тканинах.
Дія Діанормету® 850 розповсюджується на:
шлунково-кишковий тракт: препарат гальмує всмоктування глюкози в кишечнику, меншою мірою – амін окислот, зменшує перистальтику шлунка і кишечникау;
печінку: препарат гальмує глюконеогенез і виділення глюкози в кров, посилює без кисневий гліколіз;
периферичні тканини; препарат підвищує тканинне споживання глюкози, що пов’язано з посиленням периферичної дії ендогенного інсуліну. Внаслідок того, що Діанормет® 850 не стимулює виділення інсуліну підшлунковою залозою, він сприяє ліквідації гіперінсулінемії, яка є однією з основних причин прогресу вання судинних ускладнень і збільшення маси тіла при цукровому діабеті ІІ типу.
Діанормет® 850 здійснює також позитивну дію на метаболічні процеси, а саме:
- ліпіди крові: знижує рівень загального холестерину на 10–20%, фракцій холестерину: ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), що пов’язано з гальмуванням його біосинтезу в стінці кишечнику і зростанням його виведення через шлунково-кишковий тракт. Препарат підвищує рівень ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) на 10–20% та знижує рівень три гліцеридів на 10–20% (навіть якщо їх рівень підвищений на 50%) шляхом гальмування окислення жирних кислот, зниження концентрації інсуліну, гальмування кишкового всмоктування глюкози;
- систему згортання та фібринолізу: знижує чутливість тромбоцитів до агрегуючих факторів, стимулює ендогенний фібриноліз шляхом підвищення активності t-PA (тканинного активатора плазміногену), зниження рівня РАІ-1 (інгібітора тканинного активатора плазміногену) та зниження рівня фібриногену;
Додатковий метаболічний ефект препарату визначає його позитивну дію на систему кровообігу, гальмування розвитку діабетичної ангіопатії та запобігання виникнення таких ускладнень, як артеріальна гіпертензія та ішемічна хвороба серця. У пацієнтів з ожирінням препарат дає можливість зменшувати масу тіла, особливо на початку лікування.
Фармакокінетика. Всмоктування Діанормету® 850 відбувається у дванадцяти палій та тонкій кишках. Біодоступність становить 50–60%. Препарат не зв’язується з білками крові, швидко розподіляється між різними органами; накопи чується головним чином у стінці травного тракту (шлунок, дванадцяти пала та тонка кишки), слинних залозах, в еритроцитах, печінці, м’язах, нирках.
Діанормет® 850 досягає максимальної концентрації в сироватці крові через 2 години після приймання, період напів виведення препарату становить 1,5–6,0 год. На відміну від фенформіну препарат в організмі не метаболізується. Препарат у незміненому вигляді виводиться нирками (близько 90% протягом 12 годин). У пацієнтів літнього віку та у разі порушення функції нирок кінетика Діанормету® 850 змінюється. Загальний і нирковий кліренс у пацієнтів літнього віку і при помірній нирковій недостатності знижується на 35–40%, при тяжкій нирковій недостатності – на 74–78%. При порушенні функції нирок можлива кумуляція препарату.
Показання для застосування.
Цукровий діабет ІІ типу (особливо у пацієнтів з порушенням жирового обміну, ожирінням у випадках, коли нормальний рівень цукру в крові не досягається за допомогою дієти та фізичних навантажень); цукровий діабет ІІ типу – комбінована терапія з інсуліном, похідними сульфонілсечовини.
Спосіб застосування та дози.
Діанормет® 850 приймають внутрішньо, під час або безпосередньо після їди.
Початкова доза становить 850 мг на добу. Дозу слід поступово підвищувати до отримання оптимального ефекту. Ліки звичайно приймають по 1 таблетці 2–3 рази на добу. Максимальна доза – 3 000 мг на добу.
Увага!
Повний терапевтичний ефект може відзначатись після 10–14 днів лікування, у зв’язку з чим не слід занадто швидко збільшувати дозу препарату.
При застосуванні Діанормету® 850 разом з інсуліном у перші 4–6 діб дозу останнього не змінюють; у подальшому дозу інсуліну поступово зменшують (на 4–8 МО протягом декількох діб).
Побічна дія. Зниження апетиту, металевий присмак у роті, нудота, блювання, біль у животі, пронос. Зменшення цих явищ досягають, як правило, застосовуючи препарат під час їди та починаючи лікування з низьких добових доз. Якщо диспептичні явища тривалий час самостійно не минають, необхідно відмінити препарат. Дуже рідко відзначаються головний біль і запаморочення, втомлюваність, шкірні алергічні реакції.
При довго тривалому лікуванні в поодиноких випадках може виникнути мегалобластна анемія як наслідок порушення всмоктування вітаміну В 12 та фолієвої кислоти.
Метформін може спричинити лактатний ацидоз у пацієнтів з нирковою недостатністю, хворобами печінки, інфекціями, онкологічними захворюваннями, гіповітамінозами, після вживання алкоголю, під час перебування під наркозом, у пацієнтів літнього віку. У таких випадках показаний гемодіаліз. При застосуванні препарату разом з похідними сульфанілсечовини та/або з інсуліном може розвитися гіпоглікемія, тому у таких випадках необхідна корекція доз застосовуваних препаратів.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до препарату, діабетична кома, метаболічний ацидоз (включаючи кето ацидоз), лактатний ацидоз, стани гіпоксії (внаслідок гіпоксемії, гангрени, шоку та ін.); ниркова, печінкова недостатність, недостатність кровообігу з тканинною гіпоксією, інфаркт міокарда, дихальна недостатність; тяжкі опіки, оперативні втручання, інфекційні захворювання, застосування йодовмісних контрастних засобів; алкоголізм, вагітність і період годування груддю.
Передозування. Навіть значне передозування не призводить, за нормальних умов, до
гіпоглікемії, але можливе виникнення лактатного ацидозу: погіршення самопочуття,
слабкість, м’язові болі, нудота, блювання, діарея, біль у животі, порушення дихання.
Передозування та лактатний ацидоз повинні лікуватись гемодіалізом.
Симптоми, що можуть спостерігатися при передозуванні, – це сонливість, порушення зору,
сухість слизової оболонки рота. При появі цих симптомів пацієнту слідбути під наглядом
лікаря. Лікування – симптоматична терапія.
При важкому передозуванні можливе зниження або підвищення артеріального тиску,
розширення зіниць, порушення серцевого ритму (тахі- або брадикардія), ішурія
(атонія сечового міхура), гіпокінезія кишечнику, гіпо- або гіпертермія, посилення
сухожильних рефлексів, порушення дихання, судоми, кома. Лікування: відміна препарату,
промивання шлунка, гемодіаліз, відновлення рН крові, ліквідація гіпоксії,
проти судомна терапія, стабілізація функції серцево-судинної та дихальної систем.
Особливості застосування. У період лікування Діанорметом® 850 необхідно періодично контролю вати вміст глюкози в крові та сечі. За необхідності проведення хірургічного втручання, введення діагностичних йодовмісних контрастних засобів, застосування Діанормету® на короткий час припиняють. Зловживання спиртними напоями підвищує ризик виникнення лактатного ацидозу при лікуванні Діанорметом® 850.
При комбінованому застосуванні Діанормету® з похідними сульфонілсечовини, інсуліном, при недостатньому харчуванні, при гострому зловживанні алкоголем, після значного фізичного навантаження можуть виникати гіпоглікемічні стани, що необхідно враховувати при роботі з механічним устаткуванням і керуванні автотранспортними засобами.
До початку і в процесі лікування Діанорметом ® 850 необхідно періодично контролю вати показники функції печінки та нирок. При тривалому застосуванні препарату слід раз на рік проводити морфологічне дослідження картини крові, оскільки метформін може накопичуватись в еритроцитах.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Діанормет® 850 діє синергічно з похідними сульфонілсечовини (наприклад з глібенкламідом, гліпізидом, глібуридом), інсуліном та акарбозою (інгібіторα-глюкозид ази). Амілорид, дигоксин, хінідин, морфін, прокаїнамід, триамтерен, триметоприм, циметидин, ранітидин, фамотидин, блокатори кальцієвих каналів (особливо ніфедипін), ванкоміцин гальмують канальцеве виділення в нирках і можуть підвищувати концентрацію Діанормету® 850 у сироватці крові. Фуросемід підвищує концентрацію Діанормету® 850 в сироватці крові, а Діанормет® 850, у свою чергу, знижує як концентрацію, так і період напів виведення фуросеміду.
При застосуванні разом з лікарськими засобами, що можуть спричинювати гіпоглікемію (з клофібратом, пробенецидом, пропраналолом, рифампіцином, сульфоніламідами, саліцилатами), дозу Діанормету® 850 знижують.
Препарати, що спричинюють підвищення рівня цукру в крові (кортикостероїди, сечогінні засоби, ізоніазид, фенітоїн, гормони щитовидної залози, симпатоміметики), можуть знижувати ефективність Діанормету® 850. У випадку його застосування з цими препаратами слід контролю вати вміст глюкози в крові та за необхідності відповідно збільшувати дозу Діанормету® 850. Етиловий спирт підвищує ризик виникнення лактатного ацидозу. Холестирамін та гуар уповільнюють всмоктування Діанормету® 850, знижуючи його ефект. Ці засоби слід застосовувати через декілька годин після застосування Діанормету® 850. Препарат посилює дію пероральних антикоагулянтів групи кумарину.
Умови та термін зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при кімнатній температурі (15–25°С), у недоступному для дітей місці. Термін придатності – 3 роки.
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери в картонній коробці.
Виробник. АТ Кутнівський фармацевтичний завод “Польфа”.