Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: cefepime;

1-7-(2аміно-4-тіазоліл)(метоксііміно) ацетил) аміно-2карбокси-8-оксо-5-тіа-1-азабіцикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ілметилпіролідинію гідроксид;

основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до блідо-жовтого кольору; добре розчиняється у воді;

склад: 1 флакон містить порошку цефепіму гідро хлориду еквівалентно цефепіму 1 г

(стерильна суміш цефепіму гідро хлориду і ангініну);

допоміжні речовини: аргінін.

Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування. Цефалоспорини і споріднені речовини. Цефепім. Код АТС J01DA24.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Антибактеріальний засіб групи цефалоспоринів IV покоління. Діє бактерицидно, порушуючи синтез пептидоглікану клітинної стінки і викликає загибель мікро організмів. Має широкий спектр дії відносно грам позитивних і грам негативних бактерій, штамів, резистентних до аміноглікозидів або цефалоспоринових антибіотиків III покоління.

Цефепім високостійкий до гідролізу більшістю бета-лактамаз, має малу спорідненість відносно бета-лактамаз, кодованих хромосомними генами, і швидко проникає в

грам негативні бактеріальні клітини.

Активний щодо грам позитивних аеробів: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, штамів Streptococcus spp.: Streptococcus pyogenes (група A); Streptococcus agalactiae (група B); Streptococcus pneumoniae; інших бета-гемолітичних Streptococcus spp. (групи C,G,F), Streptococcus bovis (група D), Streptococcus viridans; відносно грам негативних аеробів: Pseudomonas spp., що включають P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp.(що включають Klebsiella pseudomoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (що включають Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (що включають Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp., Citrobacter spp.(що включають Citobacter diversus, Citobacter freundii); Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae, у тому числі штами, що продукують бета-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis, у тому числі штами, що продукують бета-лактамазу; Neisseria gonorrhoeae, у тому числі штами, що продукують бета-лактамазу;

Neisseria meningitidis; Providencia spp. (у тому числі P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (включаючи S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Versinia enterocolitica.

Анаероби: Bacteroides spp., включаючи B. melaninogenicus та інші мікро організми порожнини рота, що належать до Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Більшість штамів ентерококів і стафілококи, резистентні до метициліну, резистентні до більшості цефалоспоринових антибіотиків, включаючи цефепім.

Цефепім неактивний відносно деяких штамів Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis і Clostridium difficile.

Фармакокінетика.

Після внутрішньо венного і внутрішньом’язового введення цефепіму в дозі 500 мг максимальна концентрація спостерігається через 30 хвилин і становить 38 – 40 мкг/мл і 8 – 9 мкг/мл відповідно; час досягнення середньої терапевтичної концентрації у плазмі крові – 12 годин; середня терапевтична концентрація при внутрішньо венному введенні –

0,7 мкг/мл, при внутрішньом’язовому введенні – 0,2 мкг/мл. Зв’язування цефепіму з білками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації препарату в сироватці крові. Значні концентрації визначаються у сечі, жовчі, перитонеальній рідині, ексудаті пухиря, слизовому секреті бронхів, мокротинні, передміхуровій залозі, апендиксі і жовчному міхурі.

Цефепім виділяється нирками, головним чином шляхом гломерулярної фільтрації. У сечі визначається приблизно 85% введеної дози у вигляді незміненого цефепіму. Період напів виведення цефепіму із організму в середньому становить приблизно 2 години.

У пацієнтів старше 65 років з нормальною функцією нирок величина ниркового кліренсу менша, ніж у молодих хворих.

У хворих з порушеннями функцій нирок збільшується період напів виведення з організму.

У середньому період напів виведення цефепіму при проведенні гемодіалезу становить

13 годин і 19 годин - при проведенні перитонеального діалізу.

Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушеннями функції печінки незмінена.

Показання для застосування.

Бактеріальні інфекції, спричинені чутливими мікро організмами: перитоніт, сепсис, менінгіт, холангіт, холецистит, емпієма жовчного міхура; пієлонефрит, пієліт, уретрит, цистит, гонорея; інфекції кісток, суглобів, шкіри і м’яких тканин, інфіковані рани і опіки; фебрильна нейтропенія, профілактика після операційної інфекції.

Спосіб застосування та дози. Дорослим і дітям старше 13 років звичайно вводять внутрішньом’язово (в/м) або внутрішньо венно (в/в) в дозі 1 г з інтервалом 12 годин. Тривалість лікування звичайно становить 7 – 12 днів, тяжкі інфекції можуть потребувати більш тривалого лікування.

Дозу препарату і тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від чутливості мікро організмів, тяжкості інфекції і функціонального стану нирок.

Рекомендації щодо дозування препарату наведені в таблиці: 1.

При введенні через систему для внутрішньо венного вливання приготовлений розчин

Ефіпім у концентрації від 1 - 40 мг/мл сумісний з такими парентеральними розчинами: 0,9% розчин натрію хлориду, 5% і 10% розчин глюкози, розчин натрію лактату, розчин Рінгера з лактатом. Час введення повинен бути не менше 30 хвилин.

Перед введенням препарату Ефіпім за допомогою глибокої внутрішньом'язової ін'єкції препарат розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій, 5% розчині глюкози для ін'єкцій або 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, бактеріостатичній воді для ін'єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0,5% або 1% розчині лідокаїну гідро хлориду.

Побічна дія.

З боку травного тракту, печінки: діарея, нудота, блювання, запор, біль у животі, диспепсія, підвищення АЛТ, АСТ, лужної фосфатази і загального білірубіну.

Алергічні реакції: висип, свербіж, підвищення температури, анафілактичні реакції.

З боку серцево-судинної системи: біль у грудях, тахікардія.

З боку дихальної системи: кашель, біль у горлі, задишка.

З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, неспокій, сплутаність свідомості, судоми.

З боку системи кровотворення: анемія і еозинофілі я, транзиторна тромбоцит опенія, лейкопенія, нейтропенія.

З боку системи згортання крові: збільшення протромбі нового часу.

З боку сечовидільної системи: тимчасове підвищення азоту сечовини крові та/або креатині ну сироватки.

Місцеві реакції: при внутрішньо венному введенні – флебіти; при внутрішньом’язовому введенні – гіперемія і біль.

Інші: астенія, посилення потовиділення, вагініт, периферичні набряки, біль у спині.

Відхилення даних лабораторних аналізів: під час клінічних досліджень, дані яких наведені, побічні ефекти мали транзиторний характер і виникали з частотою < 2% :

підйом аланін амінотрансфер ази (3,2%), аспартатамінотрансфер ази (2,7%), лужної фосфатази, загального білірубіну, анемія, эозинофілія, збільшення протромбі нового часу або ПТТ і позитивний результат тесту Кумбса без гемодалізу (18,3%). Тимчасовий підйом азоту сечовини крові або креатині ну в сироватці крові і транзиторна тромбоцит опенія відзначались у 0,5% хворих. Також відмічалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія (<0,5%).

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, інших антибіотиків

цефалоспоринового ряду, пеніциліні в або інших бета-лактамних антибіотиків,

захворювання шлункового кишкового тракту (у тому числі в анамнезі), виразковий коліт, регіональний ентерит, або антибіотико-асоційований коліт, важка хронічна ниркова недостатність.

Клінічні дані про безпеку застосування препарату Ефіпім у період вагітності відсутні; застосування можливо тільки під наглядом лікаря, коли потенційна користь перевищує можливий ризик.

Ефіпім виділяється з грудним молоком у дуже низьких концентраціях. Проте у період лактації застосовувати препарат слід з обережністю.

Ефективність і безпека застосування препарату для лікування дітей до 13 років не встановлені.

Передозування. На випадок передозування, особливо у хворих з порушенням функції нирок, рекомендують проведення гемодіалізу; перитонеальний діаліз є малоефективним.

Особливості застосування.

Препарат слід застосовувати обережно пацієнтам з будь-якими формами алергії, особливо при алергічних реакціях на лікарські препарати в анамнезі. При появі алергічної реакції на Ефіпім застосування препарату треба припинити.

При виникненні діареї на фоні лікування Ефіпімом можливий розвиток псевдомембранозного коліту. Коліт легкої форми може пройти самостійно після припинення прийому препарату; помірні або тяжкі випадки можуть вимагати спеціального лікування.

При застосуванні препарату Ефіпім можливий розвиток суперінфекції, що потребує відміни препарату.

На фоні лікування можливий позитивний тест Кумбса.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Розчин препарату Ефіпім , як і більшість інших бета-лактамних антибіотиків, не слід вводити з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. При застосуванні розчину препарату Ефіпім разом з цими препаратами кожний антибіотик вводять окремо.

Умови та термін зберігання. Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25⁰С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 2 роки.

Розчин препарату Ефіпім стабільний протягом 24 годин при температурі 15 - 25⁰С у

захищеному від світла місці.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 1 г порошку у флаконі, по 1 флакону у картонній коробці.

Виробник. ОРХІД ХЕЛТХКЕР (відділення Орхід Кемікалз енд Фармасьютикалз Лімітед), Індія.

Адреса. 911, GIDS, Makarpura, Vadodara 390010, GUJARAT, India.

Plot No.: B3-B6 & B11-B14 SIPCOT Industrial Park Irungattukottai, Kancheepuram District – 602 105, INDIA.