міжнародна та хімічна назви: amphotericin B [1R-(1 R*,3 S*,5 R*,6R*,9 R*,11 R*,15 S*,16 R*,17 R*,18 S*,19 E,21 E,23 E,25 E,27 E,29 E,31 E,33R*,35 S*,36 R*,37 S*)]-33- [(3-Аміно-3,6-дидеокси-b-D-маннопіраносил) окси]-1,3,5,6,9,11,17,37- октагідрокси-15,16,18-триметил-13-оксо-14,-39-діоксабіцикло [33.3.1] нонатріаконта -19,21,23,25,27,29,31- гептан-36-карбонова кислота [1397-89-3];

основні фізико-хімічні властивості: суспензія жовтого кольору;

склад: 1 мл суспензії містить 1 мг амфотерицину Вліпосомального;

допоміжні речовини: холестерол, лецитин, натрію хлорид.

Форма випуску.

Суспензія для інфузії.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Антибіотики. Код АТС J02A A01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Амфотерицин-В є макроліднимполіеновим антибіотиком, виробленим штамом Streptomyces nodosus.

Ліпосоми є штучними бульками, що складаються з концентрованого ліпіду Майерс, який займає водний простір. Амфотерицин-В єліпофілічним та взаємодіє з ліпідним подвійним шаром. Амфотерицин-В має широкий спектр активності проти багатьох типів грибів, а саме: Histoplasma capsulatum,Cryptococcus immitis, Candida рp., Blastomyces dematitidis, Rhodotorula,Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor рp., Aspergillusfumigatus, Malassezia furfur, Trichosporon beigelii, Saccharomyces cerevisiae,Scedosporium sp., Paecilomyces рp., Penicilllium рp., Fusarium рp., Bipolarisрp., Exophiala рp. Cladophlalophora рp., Absidia рp, Apophysomyces рp,Cunninhamella рp., Rhizomucor рp., Rhizopus рp. and Saksenaea рp. Ці гриби блокуються концентраціями амфотерицину Б у діапазоні від 0.03 - 1 млгмл invitro. Амфотерицин-В також є ефективним проти лейшманіозу. Однак препарат недіє проти бактерій та вірусів.

Фармакокінетика. Після застосування одноразової дози амфотерицину-В (1мгкг тіла)

T’1/2 b(год.) 17,2 ± 1,76

b (год.) 0,04 + 0,004

Площа під кривою (млг год./мл) 11,426 + 0,914

Загальний кліренс (мл/год./кг) 91,7 + 8,9

Обсяг розподілення (л) 2,285 + 0,304

Найвища концентрація (млг/мл) 1,012 + 0,055

Збагачена концентрація (млг/мл) 0,237 + 0,017

Концентрація Амфотеріцину-В становить 0,9 та 0,28млг/мл

Фармакокінетика після застосування багаторазової дози Фунгізоме дорослими

Найвища концентрація (млг/мл) 1,731 Збагачена концентрація (млг/мл) 0,487

Показання для застосування.

Тяжкі системні грибкові інфекції, лейшманіоз а такожпри криптокоці, північно американському бластомі козі, при кандидозі, кокцидіоїдозі і гістоплазмозі, мукоромікозі.

Препарат може застосовуватись при американському шкірно-слизовому лейшманіозі, однак не є препаратом вибору для первинної терапії.

Спосіб застосування та дози.

Фунгізоме вводиться шляхом внутрішньо венної інфузіїпротягом 6 годин. Первинна добова доза для дорослих повинна становити 0,25мг/кг, надалі її ступнево підвищують до 1 мг/кг, залежно від клінічної ситуації. Для хворих у тяжкому стані добову дозу підвищують до максимальної –1,5 мг/кг. Препарат перед застосуванням розчинюється 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій, у перший день від 5 мл до 20 мл, у другий день від 20 млдо 50 мл, у день третій застосовувати без розчинення. Розчинення слід проводити, як рекомендовано після оброблення ультразвуком або після обробки флакона водою 25+-5 °С протягом 45 хвилин перед застосуванням. Для введення новонародженим і дітям, під час розчинення Фунгізоме 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій лікар повинен брати до уваги обсяг рідини та вміст натрію, які можуть вводитися.

Перша доба застосування дорослими: доза - 0,1 мгкг маси тіла. Додати 0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій до пляшки, довести до об’єму 20 мл. Ввести 1мл розчину як тестову дозу. За відсутності побічних ефектів впродовж 5 хвилин (зменшення артеріального тиску, збільшення частоти серцебиття, бронхоспазму іт. д.) ввести через 30 хвилин інші 19 мл розчину протягом 15 хвилин.

Друга доба застосування дорослими: доза – 0,4 мгкг маси тіла. Додати 0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій до пляшки, довести до об’єму 50 мл (розчинення не є необхідним, якщо маса тіла пацієнта більше 125 кг). Ввести 1мл розчину як тестову дозу. За відсутності побічних ефектів впродовж 5 хвилин (зменшення артеріального тиску, збільшення частоти серцебиття, бронхоспазму іт. д.) ввести через 30 хвилин 49 мл розчину протягом 15 хвилин.

Третя доба застосування дорослими: доза - 1 мгкг маси тіла. Додати 0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій до пляшки, довести до об’єму 50 мл (розчинення не є необхідним, якщо маса тіла пацієнта більше 50 кг). Ввести 1 млрозчину як тестову дозу. За відсутності побічних ефектів впродовж 5 хвилин (зменшення артеріального тиску, збільшення частоти серцебиття, бронхоспазму іт. д.) ввести через 6 хвилин решту розчину протягом 15 хвилин.

Наступні дози та тривалість лікування необхідно регулювати відповідно до індивідуальної сприятливості пацієнта.

Відповідно до захворювання дозу можна збільшити, але не перебільшувати 3 мгкг маси тіла.

Фунгізоме для лікування пацієнтів з масою тіла 50 кг необхідно застосовувати в дозі 5 мг амфотерицину-В у першу добу, 20 мг - удругу добу та 50 мг - у третю добу, а також наступні дні, якщо інакше не рекомендовано.

Рекомендований дозований режимвнутрішньо венного введення препарату дорослим

Кандидурія 1 мг/кг/добу/ протягом 3 тижнів. Кандидемія 1 мг/кг/добу/протягом 4 тижнів. Поширений кандидоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів абобільше.

Мукоромікоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Аспергільоз 1мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Криптококовий менінгіт 1 мг/кг/добу/протягом 6 тижнів або більше.

Рекомендована концентрація розчину для внутрішньо венної інфузії -10мг/100 мл.

Максимальна доза для дорослих на добу становить – 50 мг.

Тривалість лікування повинна визначатися відповідно до клінічної, радіологічної, гістопатологічної тамікро біологічної оцінки.

Безпека: лікування проводиться протягом 8,5 місяців (256днів), максимальна накопичена доза 13,3 г амфотерицину-В може застосовуватися без значної токсичності.

Лейшманіоз: препарат застосовують дорослі у дозі 1 мгкг маситіла протягом 21 дня. Також можливо лікування у дозі 2 мгкг маси тіла протягом 10 днів або 3 мгкг маси тіла протягом 7 днів. У тяжких випадках лікар може порекомендувати більш тривале лікування.

Діти: первинна доза – 0,25 мг/кг, далі дозу поступово треба збільшувати на 0,125-0,25 мг/кг до максимальної дози 1 мг/кг.

Рекомендований дозований режимвнутрішньо венного введення препарату дітям

Кандидурія 1 мг/кг/добу/ протягом 3 тижнів. Кандидемія 1 мг/кг/добу/протягом 4 тижнів. Поширений кандидоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Мукоромікоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Аспергільоз 1мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Криптококовий менінгіт 1 мг/кг/добу/протягом 6 тижнів або більше. Максимальна доза для дітей на добу становить – 1мг/кг.

Новонароджені: доза становить 0,25мг/кг.

В геріатричній практиці призначають звичай незастосування.

Порушення функції нирок і печінки: пацієнти з високим рівнем креатині ну можуть застосовувати Фунгізоме. При збільшенні креатині ну після застосування препарату дозу слід зменшити до 0,8 мгкг маси тіла на добу. У пацієнтів з високим білірубіном або рівнем ферментів (SGOT, SGPT) до чи під час лікування дозу зменшують до 0,8 мгкг маси тіла на добу. Подальші зміни дози чи питання про припинення лікування вирішуються в індивідуальному порядку.

Побічна дія.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, пропасниця, біль в епігастральній ділянці.

З боку системи кровотворення: анемія, тромбоцит опенія, лейкопенія.

З боку центральної нервової системи та перефиринноїнервової системи: головний біль, полі невропатія.

З боку серцево-судинної системи: артеріальнагіпотензія, артеріальна гіпертензія, аритмія.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок.

Алергічні реакції: шкіряний висип, свербіж, набрякКвінке.

Місцеві реакції: тромбофлебіт, сухість шкіри.

У випадку появи будь-яких незвичних реакцій порадьтеся з лікарем щодо подальшого застосування препарату.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

Вагітність і лактація: через токсичність амфотерицину-В застосування Фунгізоме краще уникати, крім випадків, коли користь перебільшує ризик.

Фунгізоме протипоказаний пацієнтам, які мають серйозні реакції підвищеної чутливості протягом попереднього застосування препарату чи його ліпідних компонентів. Протипоказання щодо застосування включають попередню серйозну реакцію на інші форми амфотерицину-В (традиційнийамфотерицин-В чи інші ліпідні препарати амфотерицину-В).

Передозування.

Поява таких побічних ефектів, як жар, головний біль, біль у спині, сонливість, тромбофлебіт, нудота, блювання, біль у грудях, підсилене серцебиття, апное, бронхоспазм.

Лікування - симптоматичне.

Особливості застосування.

Підготовка до застосування: уважно прочитайте цей розділ.

Фунгізоме являє собою суміш моно шарових тамультишарових ліпосом різного розміру. Кожна ліпосома великого розміру може розкладатися на декілька маленьких ліпосом за допомогою обробки.

Нерозкриту пляшку слід обробити ультразвуком. Процес обробки допомагає збільшити терапевтичний індекс препарату.

Процедура

1. Заповнити прилад для оброблення ультразвуком водою (кімнатної температури) майже повністю.

2. Зафіксувати Фунгізоме таким чином, щоб рівень розчину пляшки відповідав рівню води в приладі для оброблення ультразвуком, і так, щоб кришка пляшки була над рівнем води. Пляшка повністю має бути зачиненою протягом усього часу під час оброблення ультразвуком.

3. Максимально 2 пляшки можуть одночаснооброблятись ультразвуком.

4. Включити прилад для оброблення ультразвуком на 45 хвилин, можна трохи збільшити час або зменшити.

Примітка. Протягом оброблення ультразвуком температура води в приладі може трохи піднятися. Вжити необхідних заходів для того, щоб температура не була більше 45 °C (на приготові тримати лід чи холодну водупри необхідності додати після зупинки приладу для обробки ультразвуком якщо температура підвищилась).

Розчинення Фунгізоме не потребується, за винятком таких випадків:

1, 2, 3 дози Фунгізоме необхідно розчинити 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій, як зазначено у розділі “Спосіб застосування та дози” . Не застосовувати будь-яку іншу рідину для розчинення. Якщо пацієнт страждає від побічних ефектів, наприклад від гарячки, Фунгізомеможна розчинити 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій. На кожні 2 млФунгізоме 1 мл 0,9% розчина натрію хлориду для ін’єкцій.

Ниркові, печінкові та гематологічні параметри, рівні електролітів у сироватці слід регулярно контролю вати під час проведення лікування. При зміні цих параметрів застосування препарату слід негайно припинити. Наступні дози повинні застосовуватися на основі зазначених вище параметрів.

Амфотерицин-В є нефротоксичним. Якщо креатинінперебільшує 2,5 мг, дозу слід знизити чи припинити лікування доти, доки ниркова функція не поліпшиться. Гіпокаліємія протягом застосування Фунгізоме повинна лікуватися належним чином.

У новонароджених, при зменшенні обсягу клітин еритроцитів (PCV), необхідно провести лікування за допомогою переливання крові.

Не змішувати будь-який препарат, розчинник ірідину з іншими речовинами, крім стерильного нормального салину з Фунгізоме.

Не застосовувати Фунгізоме при появі кристалів, чужорідного матеріалу у пляшці.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Слід уникати паралельного застосовуваннянефротоксичних препаратів і супресантів кісткового мозку.

Умови та термін зберігання.

Зберігати у холодному (2 - 8 °С), сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 24 місяці.