Склад:

діюча речовина: netilmicin sulphate;

1 мл розчину містить нетилміцину сульфат у кількості, еквівалентній 100 мг нетилміцину;

допоміжні речовини:

спирт бензиловий, динатрію едетат, натрію мета бісульфіт (Е 223), натрію сульфіт безводний (Е 221), вода для ін’єкцій.

Лікарська форма.

Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група.

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Аміноглікозиди. Код АТС J01G B07.

Клінічні характеристики.

Показання.

Інфекційні захворювання, спричинені чутливими до нетилміцину штамами мікро організмів, у тому числі:

• 
  

  
  бактеріємія, септицемія (включаючи сепсис новонароджених);

  
  


• 
  

  
  тяжкі інфекційні захворювання дихальних шляхів;

  
  


• 
  

  
  інфекції нирок та сечостатевих шляхів;

  
  


• 
  

  
  інфекції шкіри та м’яких тканин;

  
  


• 
  

  
  інфекції кісткової тканини та суглобів;

  
  


• 
  

  
  опіки, рани, хірургічні інфекції;

  
  


• 
  

  
  внутрішньочеревні інфекції (включаючи перитоніт);

  
  


• 
  

  
  інфекції травного тракту

  
  


• 
  

  
  гостра неускладнена гонорейна інфекція у чоловіків (уретра, пряма кишка) та жінок (уретра, шийка матки, пряма кишка) при незміненій функції нирок.

  
  

Протипоказання.

Гіпер чутливість або тяжкі токсичні реакції на нетилміцин або інші аміноглікозиди; непереносимість будь-якого компонента препарату.

Спосіб застосування та дози.

Перед початком лікування необхідно провести шкірну пробу на переносимість препарату.

Рекомендовані дози для внутрішньо венного та внутрішньом’язового введення ідентичні. Для розрахунку необхідної дози слід визначити масу тіла пацієнта до початку лікування. Доза аміноглікозиду для пацієнтів з надлишковою масою тіла повинна розраховуватись на основі оцінки нормальної/ідеальної маси тіла.

Нетроміцин® не слід змішувати з іншими препаратами. Препарат вводять окремо від інших відповідно до рекомендованих способів застосування та схем дозування.

Бажано визначати пікові та мінімальні концентрації Нетроміцин® в сироватці крові для впевненості в адекватному режимі дозування. При застосуванні Нетроміцин® 2 – 3 рази на добу пікова концентрація, що вимірюється через 30 хв. – 1 годину після введення, повинна становити 4 – 12 мкг/мл. Дозування слід відкоригувати таким чином, щоб пікова концентрація нетилміцину в сироватці не перевищувала 16 мкг/мл протягом тривалого часу. Мінімальні концентрації, що вимірюються перед наступним введенням, не повинні перевищувати 4 мкг/мл. При застосуванні Нетроміцин® 1 раз на добу допустима пікова концентрація 20 – 30 мкг/мл.

Зазвичай тривалість лікування становить 7 – 14 днів. У разі терапії ускладнених інфекцій може знадобитись триваліший курс лікування. За наявності ускладнень терапії слід знизити дозу.

Внутрішньом’язове введення. Пацієнти з нормальною функцією нирок.

Дорослі. Рекомендована доза Нетроміцин® при лікуванні хворих з інфекціями сечових шляхів або системними інфекціями, що не загрожують життю, становить 4 – 6 мг/кг/добу трьома рівними порціями кожні 8 годин, або двома рівними порціями кожні 12 годин, або один раз на добу. Як правило, у цьому діапазоні доз нижчі дози слід застосовувати при інфекціях сечових шляхів, а вищі – при системних інфекціях. В обох випадках доза має підбиратися з урахуванням ступеня тяжкості інфекції та стану хворого.

Для дорослих з масою тіла 50 – 90 кг може бути застосована доза в 150 мг кожні 12 годин або в 100 мг кожні 8 годин. Для дорослих, маса тіла яких менша або перевищує верхню вказану межу, дози розраховують у мг/кг нормальної/ідеальної маси тіла.

Пацієнтам, які страждають на інфекційні захворювання з високим ризиком летальності, можна застосовувати до 7,5 мг/кг/добу в трьох рівних дозах кожні 8 годин. Цю дозу слід зменшити до 6 мг/кг/добу або нижче при позитивній динаміці клінічних ознак (зазвичай через 48 годин).

Недоношені та доношені новонароджені віком до одного тижня: 6 мг/кг/добу (по 3 мг/кг кожні 12 годин).

Новонароджені віком старше одного тижня та немовлята: 7,5 – 9 мг/кг/добу (по 2,5– 3 мг/кг кожні 8 годин).

Діти старше 1 року: 6 – 7,5 мг/кг/добу (по 2 – 2,5 мг/кг кожні 8 годин).

Пацієнти з порушеною функцією нирок. При лікуванні хворих з порушеною функцією нирок дозування повинно підбиратися індивідуально. Якщо можна, слід контролю вати концентрацію нетилміцину в сироватці крові. Наведені нижче схеми застосування не повинні розглядатися як суворо встановлені; вони розраховані для випадків, коли визначення рівня нетилміцину в сироватці не можливе. У цьому випадку при стабільній функції нирок найбільш надійними з показників ступеня порушення ниркової функції, що є індикаторами для регулювання дози, є рівень креатині ну в сироватці та кліренс креатині ну.

Режим з перемінним інтервалом застосування препарату. Одним із методів підбору дози є збільшення інтервалу між введеннями препарату у звичайних дозах. Оскільки концентрація креатині ну в сироватці має високий ступінь кореляції з періодом напів виведення нетилміцину із сироватки, результати відповідних лабораторних досліджень можуть свідчити про необхідність регулювання інтервалу між прийомами препарату. Інтервал між введеннями встановлених доз (у годинах) може бути приблизно розрахований шляхом множення рівня креатині ну в сироватці (мг/100 мл) на 8. Так, наприклад, пацієнт з масою тіла 60 кг при рівні креатині ну в сироватці 3 мг/100 мл може одержати 120 мг препарату (2 мг/кг) кожні 24 години (3 х 8).

Режим з перемінною дозою. При лікуванні осіб, які страждають на тяжкі системні інфекційні захворювання та порушення функцій нирок, може знадобитись більш часте введення антибіотика, але в менших дозах. У таких хворих слід визначати концентрацію нетилміцину в сироватці.

Запропоновані такі методи розрахунку доз:

1. Після застосування звичайної початкової дози або дози насичення визначають приблизну знижену дозу (при застосуванні з інтервалами 8 годин) шляхом ділення рекомендованої дози на рівень креатині ну в сироватці. Так, наприклад, після застосування початкової дози 120 мг (2 мг/кг) пацієнту з масою тіла 60 кг та з рівнем креатині ну в сироватці 3 мг/100 мл можна застосовувати по 40 мг препарату кожні 8 годин (120:3).

Початкова доза або доза насичення відповідає рекомендованій для пацієнта з нормальною функцією нирок.

Порушення функції нирок може призвести до необхідності зменшення доз, рекомендованих для пацієнтів зі стабільним порушенням функції нирок.

Внутрішньо венне введення. Внутрішньо венне введення Нетроміцин® може бути особливо необхідним при лікуванні осіб, які страждають на септицемію або перебувають у стані шоку. Цьому методу може бути також віддано перевагу у випадках, коли пацієнт має хронічну серцеву недостатність, гематологічні порушення, сильні опіки або знижену м’язову масу. При внутрішньо венному введенні дорослим одна доза Нетроміцин® може бути розведена в 50 - 200 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду або стерильного 5 % водного розчину декстрози; при введенні немовлятам та дітям об’єм розчинника визначають відповідно до потреб пацієнта у рідині. Розчин можна вводити протягом 0,5 - 2 годин. За певних обставин доза Нетроміцин® може бути введена за 3 – 5 хв., безпосередньо у вену або у магістраль для внутрішньо венної ін’єкції.

Нетроміцин® фізично сумісний з переліченими нижче розчинами для парентерального введення і не втрачає своєї активності при концентрації 3 мг/мл (у розрахунку на основну речовину) при зберіганні в холодильнику або при кімнатній температурі протягом 7 днів.

Розчинники: вода для ін’єкцій, 0,9% розчин натрію хлориду, 3 % та 5 % розчин хлориду натрію для ін’єкцій; 5 % водний розчин декстрози, 5 % розчин декстрози з електролітом № 48, 5 % розчин декстрози з електролітом № 75, розчин для ін’єкцій, який містить 5 % декстрози та 0,9 % хлориду натрію, 50 % розчин декстрози для ін’єкцій; 5 % розчин бікарбонату натрію для ін’єкцій; 6 % розчин декстрану 75 в 5 % декстрозі; 10 % розчин декстрану 40; 10 % водний розчин декстрози; розчин Рінгера для ін’єкцій; розчин Рінгера з лактатом для ін’єкцій; розчин Рінгера з лактатом для ін’єкцій, що містить 5 % декстрози, 10 % фруктоза для ін’єкцій.

СПЕЦІАЛЬНІ СХЕМИ ЗАСТОСУВАННЯ

Гонорея у чоловіків та жінок. Рекомендується одноразове внутрішньом’язове введення 300 мг Нетроміцин®. Препарат (100 мг/мл) слід вводити глибоко у верхньозовнішній квадрант сідниці, по половині дози в кожну сідницю. Для пацієнтів з низькою або великою масою тіла рекомендується підібрати дозу з урахуванням нормальної/ідеальної маси тіла.

Інфекції сечових шляхів. При неускладненій інфекції сечових шляхів, особливо у випадку хронічного перебігу та рецидиву без ознак ниркової недостатності, можна рекомендувати внутрішньом’язове введення добової дози Нетроміцин® 3 мг/кг, курс лікування - 7 – 10 днів.

Гемодіаліз. У дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, кількість Нетроміцин®, що виводиться з крові, може варіювати залежно від декількох факторів, у тому числі від методу діалізу. При восьмигодинній тривалості процедури гемодіалізу концентрація Нетроміцин® в сироватці може знизитись приблизно на 63 %. При меншій тривалості гемодіалізу буде виведена менша кількість препарату. Рекомендована доза в кінці кожної процедури гемодіалізу становить 2 мг/кг. Для дітей може застосовуватись доза від 2 до 2,5 мг/кг залежно від тяжкості інфекції.

Побічні реакції.

Нефро токсичність. Негативна дія на нирки, зазвичай незначна, у поодиноких випадках спостерігалась при застосуванні нетилміцину. Така дія спостерігається частіше в осіб літнього віку, у пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі, в осіб, які застосовували препарат протягом тривалого часу або в дозах, що перевищують рекомендовані, але в більшості випадків вона має оборотний характер.

Нейро токсичність. На відміну від інших аміноглікозидів, частота випадків вестибулярної та кохлеарної токсичності при застосуванні Нетроміцин® дуже мала. Симптоми спричиненої аміноглікозидами ото токсичності (запаморочення, шум у вухах, зниження слуху) зазвичай мають оборотний характер. Зниження слуху звичайно проявляється в ділянці високих частот. Деякі пацієнти, які відчували раніше нейротоксичні явища при застосуванні інших аміноглікозидів, не мали ускладнень при лікуванні Нетроміцин®.

Інші поодинокі випадки побічних реакцій, що могли бути спричиненими застосуванням нетилміцину, такі: головний біль, загальне нездужання, розлад зору, дезорієнтація, тахікардія, гіпотензія, відчуття серцебиття, тромбоцит оз, парестезія, висип, озноб, гарячка, затримка рідини, блювання, діарея. Дуже рідко повідомлялось про випадки анафілаксії.

При призначенні нетилміцину сульфату деяким дорослим та дітям, повідомлялось про виникнення стану, подібного до синдрому Фанконі, що супроводжувався аміноацидурією та метаболічним ацидозом.

Дуже рідко повідомлялось про розвиток синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу у зв’язку із застосуванням аміноглікозидів, включаючи нетилміцин.

Зміни в результатах лабораторних аналізів, що могли бути пов’язаними із застосуванням нетилміцину, включають підвищення рівня цукру в крові, вмісту лужної фосфатази, сироваткової АСТ або АЛТ, білірубіну, калію, зміни інших показників функції печінки, зниження рівня гемоглобіну, кількості лейкоцитів та тромбоцитів, еозинофілію, анемію та подовження протромбі нового часу.

Місцеві реакції: Хоча місцева переносимість Нетроміцин®, як правило, добра, були поодинокі повідомлення про біль у місці ін’єкції або локальну реакцію. У дослідженнях було показано, що інтенсивність болю при внутрішньом’язовій ін’єкції нетилміцину була значно меншою, ніж при застосуванні амікацину.

Передозування.

У разі передозування або токсичної реакції виведенню нетилміцину сульфату з крові може сприяти гемодіаліз або перитонеальний діаліз. Однак при перитонеальному діалізі швидкість виведення значно нижча. Вказані процедури мають особливе значення для пацієнтів із порушеною функцією нирок.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Аміно глікозидні антибіотики проникають крізь плаценту та можуть спричинювати порушення розвитку плода при призначенні їх вагітним жінкам. Були повідомлення про тотальну необоротну білатеральну вроджену глухоту у дітей, матері яких застосовували аміноглікозиди, включаючи нетилміцин, протягом вагітності.

Якщо нетилміцин застосовується протягом вагітності або якщо пацієнтка завагітніла під час терапії нетилміцином, її слід проінформувати про потенційну небезпеку для розвитку плода.

Дослідження показали, що у матерів, які годують груддю, невелика кількість нетилміцину сульфату виділяється у грудне молоко. Зважаючи на можливість тяжких побічних ефектів, слід прийняти рішення про припинення годування груддю або про відміну застосування препарату.

Діти.

Діти належать до групи особливого ризику з виникнення нефротоксичності, тому рекомендується проводити ретельний клінічний моніторінг цієї категорії хворих.

Особливості застосування.

Перед початком лікування необхідно провести шкірну пробу на переносимість препарату.

Застосування Нетроміцин® рекомендується на початковій стадії лікування при підозрюваній або підтвердженій інфекції, спричиненій грам негативними мікро організмами. При підозрі на інфекцію, спричинену грам негативними мікро організмами, рішення про продовження застосування Нетроміцин® повинно бути засновано на результатах визначень чутливості мікро організмів, клінічної відповіді хворого та переносимості препарату.

У разі тяжких інфекцій, спричинених невідомими мікро організмами, Нетроміцин® може бути застосований на початковій стадії лікування разом із препаратами групи пеніциліні в або цефалоспоринів до одержання результатів визначення чутливості. При підозрі на інфікування анаеробними мікро організмами слід застосовувати відповідну антимікробну терапію в комбінації з Нетроміцин®. Після ідентифікації мікро організму та визначення його чутливості слід продовжувати застосування Нетроміцин® або інших відповідних антибіотиків.

Клінічні дослідження показали, що застосування Нетроміцин® ефективне у випадку інфекцій, спричинених мікро організмами, резистентними до інших аміноглікозидів, таких як канаміцин, гентаміцин, тобраміцин, сизоміцин та амікацин.

У зв’язку з тим, що Нетроміцин® виявив ефективність при лікуванні тяжких стафілококових інфекцій, його можна призначати у випадках, коли застосування пеніциліні в або інших потенційно менш токсичних препаратів протипоказано, а результати визначення чутливості бактерій та клінічні дані свідчать про доцільність його застосування. Можливе застосування Нетроміцин® у випадках змішаних інфекцій, спричинених чутливими штамами стафілококів та грам негативними мікро організмами.

Застосування нетилміцину сульфату може призвести до збільшення кількості нечутливих мікро організмів. У такому разі показана адекватна терапія.

Пацієнти, які отримують аміноглікозиди, повинні перебувати під постійним клінічним наглядом з огляду потенційної токсичності, пов’язаної із застосуванням цих препаратів.

При лікуванні рекомендується контролю вати функцію нирок та VIII пари черепно-мозкових нервів, особливо у хворих із відомим або підозрюваним зниженням функції нирок на початку або під час терапії. Періодично слід вимірювати рівень азоту сечовини в крові, а також рівень або кліренс креатині ну в сироватці. Рекомендується робити серійні аудіо грами, особливо у хворих групи ризику. При розвитку ото токсичності або нефротоксичності слід провести корекцію дози або припинити застосування препарату. Як і при застосуванні інших аміноглікозидів, у поодиноких випадках зміни функції нирок та VIII пари черепно-мозкових нервів можуть не проявлятися до завершення лікування. Порушення вестибулярної функції може мати тимчасовий характер через дію компенсаторних механізмів. Поодинокі випадки порушення кохлеарної функції зазвичай необоротні.

Слід контролю вати концентрації аміноглікозиду в сироватці крові для впевненості в адекватних кількостях антибіотика в крові та відсутності потенційно токсичних рівнів. При контролі пікових концентрацій нетилміцину дозу регулюють так, щоб не допустити тривалого перевищення рівня 16 мкг/мл. При контролі мінімальних концентрацій (безпосередньо перед введенням наступної дози) ці концентрації мають бути в межах 0,5 – 2 мкг/мл при застосуванні рекомендованих доз. Слід уникати рівня мінімальних концентрацій вище 4 мкг/мл. Підвищені пікові та/або мінімальні концентрації аміноглікозиду в сироватці крові можуть збільшити ризик виникнення токсичного впливу на нирки та VIII пару черепно-мозкових нервів.

В осіб із значними опіками шкіри зміни у фармакокінетиці можуть призвести до зниження концентрації аміноглікозидів у сироватці. У таких випадках вимірювання концентрацій нетилміцину в сироватці мають особливе значення, оскільки є основою для регулювання дози.

Антибіотики, що чинять нейротоксичну або нефротоксичну дії, можуть поглинатися в значних кількостях з поверхні тіла після місцевих зрошень або аплікацій. Слід враховувати потенційний токсичний ефект антибіотиків, які застосовують у такий спосіб.

Якщо комбінація з іншими потенційно нефро токсичними препаратами необхідна, слід ретельно контролю вати ниркову функцію за допомогою відповідних лабораторних тестів. Літній вік та зневоднення можуть призвести до збільшення ризику розвитку нефротоксичності у такому випадку.

Аміноглікозиди слід з обережністю застосовувати при лікуванні хворих із нервово-м’язовими порушеннями, такими як міастенія гравіс, паркінсонізм або дитячий ботулізм, так як теоретично ці препарати можуть призвести до більшої м’язової слабкості через потенційну курареподібну дію на нервово-м’язові синапси.

Була показана перехресна алергенність аміноглікозидів.

Під час терапії пацієнти повинні отримувати достатню кількість рідини.

Нетроміцин® для ін’єкцій містить натрію мета бісульфіт та натрію сульфіт; ці речовини можуть спричиняти у деяких чутливих осіб реакції алергічного типу, включаючи симптоми анафілаксії та астматичні напади, що загрожують або не загрожують життю.

Нетроміцин® для ін’єкцій може бути безбарвним (як вода) або мати блідо-жовтий колір. Розчини темно-жовтого кольору застосовувати не слід.

Застосування протягом тривалого часу та в дозах, що перевищують рекомендовані. Хоча пролонгований курс нетилміцину переноситься добре, важливо, щоб пацієнти, які перебувають на лікуванні довше стандартного часу (понад 7 – 10 днів) або застосовують дози, що перевищують рекомендовані вікові, вагові або рекомендовані при порушенні ниркової функції, ретельно обстежу валися з метою виявлення змін з боку функцій нирок, органа слуху та вестибулярного апарату; цій категорії хворих також слід періодично визначати рівень сироваткових електролітів.

Застосування в осіб літнього віку. У пацієнтів літнього віку існує підвищений ризик виникнення нефротоксичності, тому рекомендується проводити ретельний клінічний моніторинг хворих цієї категорії.

Люди літнього віку можуть мати знижену функцію нирок без відповідних змін за результатами скринінгових лабораторних аналізів, що зазвичай проводяться у таких ситуаціях (визначення рівня азоту сечовини в крові або креатині ну в сироватці). Тому більш інформативним може бути визначення кліренсу креатині ну.

Застосування з іншими антибіотиками. Нетроміцин® був ефективним при застосуванні сумісно з карбеніциліном або тикарциліном при лікуванні загрожуючих життю інфекцій, спричинених Pseudomonas aeruginosa. Показана також ефективність препарату при застосуванні разом з антибіотиком групи пеніциліні в для лікування ендокардиту, спричиненого штамами стрептококів. При підозрі на сепсис або стафілококову пневмонію у новонароджених зазвичай показано застосування пеніциліні в сумісно з нетилміцином.

При комбінації з іншими антибіотиками у пацієнтів з нормальною або порушеною функцією нирок рекомендовані дози Нетроміцину® не слід знижувати.

Визначення чутливості. Для визначення чутливості може бути застосований метод дисків, описаний Бауером та ін. На диску, який містить 30 мкг нетилміцину, повинна з’явитися зона інгібування розміром d ≥ 17 мм, що вказуватиме на чутливість ізолятів, крім Pseudomonas aeruginosa. Для Pseudomonas aeruginosa вказувати на чутливість мікро організму буде утворення зони розміром d ≥ 12 мм. Утворення зон розміром менше 12 мм для Pseudomonas aeruginosa та менше 17 мм для інших мікро організмів є показником того, що мікро організм може проявити резистентність.

Внаслідок того що бактерії роду Pseudomonas реагують інакше на дифузійний градієнт нетилміцину при визначенні чутливості методом агарових пластинок, ніж ентеробактерії та стафілококи, для диференціації чутливих та резистентних мікро організмів застосовують інші розміри зони. Така диференціація не означає, що клінічна активність може бути нижчою. Якщо розмір зони пригнічення росту при випробуванні на чутливість перебуває в межах від 12 до 17 мм, позитивний результат оксидазної проби разом з результатами інших процедур ідентифікації може вказувати на наявність чутливих бактерій Pseudomonas.

При деяких умовах, особливо у разі штамів Pseudomonas aeruginosa, бажано проведення додаткових визначень чутливості методом розведення в рідкому середовищі або методом розведення в агарі; з цією метою випускається стандартний розчин нетилміцину.

В передопераційний період застосування Нетроміцин® може бути розпочато до операції і тривати після операції для лікування підозрюваного або доведеного інфікування чутливими мікро організмами.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Нетроміцин® не впливає на швидкість реакції пацієнта при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами. Але, в поодиноких випадках, можуть виникнути запаморочення, шум у вухах, загальне знедужання, розлад зору, дезорієнтація, гіпотензія та парестезія.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Як і при застосуванні інших аміноглікозидів, слід уникати сумісного та/або послідовного системного або місцевого застосування інших потенційно нейротоксичних та/або нефротоксичних препаратів. Сумісне застосування Нетроміцин® з іншими потенційно нефро токсичними ліками підвищує ризик розвитку нефротоксичності. До цих препаратів належать аміноглікозиди, ванкоміцин, полі міксин В, колістин, органоплатини, метотрексат у високих дозах, іфосфамід, пентамідин, фоскарнет, низка противірусних препаратів (ацикловір, ганцикловір, адефовір, цидофовір, теновір), амфотерицин В, імуносупресанти такі, як циклоспорин, або такролімус та йодовмісні контрасні речовини.

Слід уникати сумісного застосування нетилміцину з діуретиками, такими як кислота етакринова або фуросемід, оскільки вказані діуретики самі можуть спричинити ото токсичну дію. Крім того, при внутрішньо венному введенні діуретики можуть підсилювати токсичність аміноглікозиду внаслідок зміни концентрації антибіотика в сироватці та тканинах.

Були повідомлення про збільшення нефротоксичності при сумісному застосуванні аміноглікозидів та деяких цефалоспоринів.

Слід зважати на можливість розвитку нервово-м’язової блокади та паралічу дихання при призначенні аміноглікозидів особам, які застосовують міо релаксанти, такі як сукцинілхолін, тубо курарин або декаметоній; анестетики або масивне переливання крові з цитратним антикоагулянтом.

Змішування in vitro аміноглікозиду з антибіотиками β-лактамної групи (пеніциліни або цефалоспорини) може призвести до значної інактивації. Є вказівки на те, що навіть при застосуванні аміноглікозиду та препарату пеніцилінової групи різними шляхами відбувається зменшення періоду напів виведення аміноглікозиду із сироватки або його вмісту в сироватці у пацієнтів із порушеною функцією нирок та у деяких осіб з нормальною функцією нирок. Зазвичай така інактивація аміноглікозиду має клінічне значення тільки при лікуванні осіб з тяжким порушенням функції нирок.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Нетилміцин є швидкодіючим бактерицидним антибіотиком, можливий механізм дії якого полягає у пригніченні нормального синтезу білка мікро організмів, які чутливі до нього. Нетилміцин проявляє свою активність у низьких концентраціях, впливає на широкий спектр патогенних бактерій, включаючи Escherichia coli, Klebsiella spр., Enterobacter spр., Serratia spр., Citrobacter spр., Proteus spр. (індол-позитивні та індол-негативні), включаючи Proteus mirabilis, P.morganii, P.rettgeri, P.vulgaris, Pseudomonas aeruginosa та Neisseria gonorrhoeae. Нетилміцин також діє in vitro на штами Hemophilus influenzae, Salmonella spр., Shigella spр. та стафілококи, які продукують і не продукують пеніцилін азу, включаючи метицилін-резистентні штами. Деякі штами Providencia spр., Acinetobacter spр. та Aeromonas spр. також чутливі до нетилміцину.

Багато штамів перерахованих вище мікро організмів, що виявляють резистентність до інших аміноглікозидів, таких як канаміцин, гентаміцин, тобраміцин та сизоміцин, проявляють in vitro чутливість до нетилміцину. Іноді виявляються штами, стійкі до амікацину, але чутливі до нетилміцину.

Такі штами бактерій зазвичай резистентні до аміноглікозидів: Streptococcus pneumoniae, більшість інших штамів стрептококів, особливо групи D, та анаеробні організми, такі як Bacteriodes spp. чи Clostridium spp.

Комбінація нетилміцину з пеніциліном G проявляє синергічний бактерицидний ефект щодо більшості штамів Streptococcus faecalis (ентерококів). Комбінування нетилміцину та карбеніциліну або тикарциліну призводить до синергічної дії щодо багатьох штамів Pseudomonas aeruginosa. Крім того, багато штамів Serratia, резистентних до багатьох антибіотиків, інгібуються при застосуванні комбінації нетилміцину з карбеніциліном, азлоциліном, мезлоциліном, цефамандолом, цефотаксимом або моксалактамом, що чинять синергічну дію.

Фармакокінетика.

Після внутрішньом’язового введення максимальна концентрація зазвичай досягається протягом 30 – 60 хв і вимірюваний рівень зберігається протягом 12 годин. При внутрішньо венній інфузії протягом 1 години рівень максимальної концентрації такий самий, як при внутрішньом’язовому введенні, а при 30-хвилинній інфузії він може бути вищий. При внутрішньо венному введенні протягом 3 – 5 хв рівень максимальної концентрації може бути у 2 рази вищий, ніж при 30-хвилинній внутрішньо венній інфузії.

Нетилміцин, призначений у дозі 2 мг/кг кожні 8 годин або 3 мг/кг кожні 12 годин дорослим пацієнтам з нормальною функцією нирок, не накопи чується в сироватці.

Після парентерального введення нетилміцин виявляється в сироватці, тканинах, мокротинні та в перикарді альній, плевральній, синовіальній і перитонеальній рідинах.

Об’єм розподілу становить приблизно 20 % маси тіла. Зв’язування з білками низьке. При введенні препарату кожні 12 годин у дозах 1 – 4 мг/кг рівноважна концентрація в плазмі встановлюється на другий день.

Загальний кліренс становить приблизно 80 мл/хв, а нирковий кліренс – 65 мл/хв. Період напів виведення – 2,5 години і подовжується при збільшенні дози, але не залежить від способу введення. У пацієнтів з нормальною функцією нирок приблизно 80 % застосованої дози виводиться нирками.

Даних щодо метаболічної трансформації нетилміцину немає; препарат екскретується, головним чином, шляхом клуб очкової фільтрації.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках.

Нетилміцин, як й інші аміноглікозиди, може накопичуватися в сироватці крові пацієнтів при лікуванні високими дозами та протягом тривалого часу, особливо при порушенні функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок нетилміцин виводиться повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

За наявності набряків максимальна концентрація нетилміцину в плазмі дорослих хворих може бути нижче звичайної, внаслідок проникнення нетилміцину в позаклітинну рідину.

При введенні однакових доз концентрація аміноглікозидів у сироватці крові у пацієнтів з пропасницею може бути нижчою порівняно з пацієнтами без такої. При пропасниці та анемії період напів виведення може зменшуватись.

При тяжких опіках період напів виведення аміноглікозидів може значно скорочуватись та концентрація в сироватці крові після введення певної дози може бути нижчою, ніж очікувалася.

Нетилміцин проникає крізь перитонеальний та плацентарний бар’єри та може бути визначений як у пуповинні й крові, так і у плода.

Так як аміноглікозиди після парентерального введення погано проникають у субарахноїдальний простір, концентрація нетилміцину у цереброспінальній рідині часто низька та залежить від дози препарату і менінгеального запалення.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості.

Прозорий, безбарвний або злегка жовтуватого кольору розчин, що не містить сторонніх речовин.

Несумісність.

Нетроміцин® не слід змішувати з іншими препаратами.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ^оС. Не заморожувати.

Упаковка.

По 2 мл розчину у скляному флаконі №1 у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Шерінг-Плау Лабо Н. В., Бельгія, власна філія Шерінг-Плау Корпорейшн, США.

Schering-Plough Labo N.V., Belgium, Subsidiary of Schering-Plough Corporation, USA.

Місцезнаходження.

Індустрієпарк 30 В 2220, Хейст-оп-ден-Берг, Бельгія.

Industriepark 30 B2220 Heist-op-den-Berg, Belgium.

Дистриб’ютор.

Шерінг-Плау Сентрал Іст АГ, Люцерн, Швейцарія.