Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: pefloxacin; 1-етил-6-фтор-1,4-дигідро-7-(4-метил-1-піперазину)-4-оксо-3-хінолін карбонова кислота;

основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою білого з жовтуватим відтінком кольору, з двоопуклою поверхнею;

склад: 1 таблетка містить пефлокса цину 0,4 г;

допоміжні речовини: крохмаль картопляний, тальк, магнію стеарат, желатин, м етилцелюлоза, полі етиленгліколь-4000, титану діоксид.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування. Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Пефлоксацин. Код АТС J01M A03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Пефлоксацин – синтетичний антибактеріальний засіб широкого спектра дії групи монофторхінолонів. Механізм бактерицидної дії зумовлений інгібуванням ключового ферменту бактерій – ДНК-гірази з порушенням реплікації А-субодиниці ДНК і РНК та блокуванням синтезу білків бактерій. Щодо грам негативних бактерій діє на клітини, які знаходяться у стадії спокою і поділу, щодо грам позитивних бактерій - тільки на клітини, що знаходяться в процесі мітотичного поділу. Стійкий до дії бета-лактамаз.

Препарат активний відносно аеробних грам негативних бактерій: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp. (у т. ч. Proteus mirabilis, а також індол позитивних та індол негативних штамів), Morganella morganii, Yersinia enterocolitісa, Enterobacter spp., Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; аеробних грам позитивних бактерій: Staphylococcus spp. (у т. ч. як продукують і не продукують пеніцилін азу, а також метицилінрезистентних штамів), Streptococcus spp. (у т. ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; внутрішньоклітинних бактерій: Legionella spp. (у т. ч. Legionella pneumophila), Brucella spp., Chlamydia spp.

До препарату помірно чутливі Pneumococcus spp. (Streptococcus pneumoniae), Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Pseudomonas spp., Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp.

До препарату стійкі Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Резистентність бактерій до Пефлокса цину розвивається відносно повільно, але відмічається перехресна резистентність бактерій до фторхінолонів.

Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо Пефлоксацин швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту, біодоступність наближається до 90%. Після одноразового прийому внутрішньо 400 мг Пефлокса цину максимум концентрації в крові (4 мкг/мл) досягається за 1,5 год. Об'єм розподілу (Vol_d) - 1,4-1,9 л/кг. Завдяки високому об'єму розподілу в ефективних дозах швидко проникає в тканини, органи і рідини організму (бронхіальний секрет, передміхурову залозу, спинномозкову рідину, перитонеальну рідину, підшлункову залозу, у тому числі некротизовану, кісткову тканину, серце, мокротиння, мигдалики, слину, сечу, сім’яну рідину та жовч). Концентрація в спинномозковій рідині після триразового прийому у дозі 400 мг – 4,5 мкг/мл, при збільшенні дози до 800 мг – 9,8 мкг/мл; співвідношення між концентрацією в плазмі і рідині – 89%. Концентрація в інших органах і тканинах через 12 год після останнього прийому: щитовидна залоза – 11,4 мкг/мл, слинні залози – 2,2 мкг/мл, шкіра – 7,6 мкг/мл, мигдалики – 9 мкг/мл, м'язи – 5,6 мкг/мл. Ступінь зв'язування з білками становить 20-30%. Пефлоксацин метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів – N-оксид-пефлокса цину та N-деметилпефлокса цину (норфлокса цину). Період напів виведення (Т_1/2) при нормальній функції нирок становить 8-10 год і 12-13 год після повторного введення, при порушенні функції нирок – 11,3-15 год. Із сечею протягом 72 год виводиться близько 60% Пефлокса цину, з них 9% припадають на незмінений пефлоксацин, з жовчю виводиться 30%. Пефлоксацин та його метаболіти виявляються в сечі протягом 84 год після останнього прийому препарату. Коефіцієнт екстракції Пефлокса цину при гемодіалізі – 23%.

Показання для застосування. Інфекції ЛОР-органів та дихальних і сечовивідних шляхів, шлунково-кишкового тракту (сальмонельоз, черевний тиф і шигельоз), холецистит, холангіт, інтраабдомінальні абсцеси, перитоніт, сепсис, інфекційний ендокардит, менінгіт, шкіри і м'яких тканин, епідидиміт, гостра гонорея, м'який шанкр, гінекологічні інфекції, емпієма жовчного міхура, бактеріальний простатит, інфекції кісток і суглобів, включаючи остеомієліт та артрити, генералізована ранова інфекція, лікування і профілактика хірургічних інфекцій та інфекцій у хворих з порушеннями імунітету.

Спосіб застосування та дози. Приймають внутрішньо, не розжовуючи, під час їди, запиваючи повною склянкою води. При неускладнених інфекціях середня доза для дорослих становить 400 мг 2 рази на добу (кожні 12 год): при шигельозі – 3 дні, при пневмонії і бронхіті, інфекціях шкіри і м'яких тканин – 10-14 днів, при інфекціях кісток і суглобів – до 4 тижнів, при остеомієліті – до 6 тижнів. Максимальна добова доза – 1 200 мг.

При інфекціях сечовивідних шляхів призначають по 1 таблетці (400 мг) на добу протягом 3 днів, за необхідності збільшуючи курс до 10-15 днів. Для профілактики рецидивів інфекцій сечовивідних шляхів приймають по 400 мг 1 раз на тиждень.

При гострій неускладненій гонореї разова доза може бути збільшена до 800 мг 1 раз на добу протягом 1-3 днів.

При вираженій печінковій недостатності добову дозу можна знизити до 400 мг, яку приймають одноразового або по 200 мг кожні 12 год, при більш виражених порушеннях – по 400 мг кожні 36 год, при тяжких захворюваннях печінки інтервал між введеннями подовжують до 2 діб.

У період лікування необхідно дотримуватися достатнього водного режиму, що становить 1,2-1,5 л на добу.

Побічна дія. З боку травної системи: нудота, блювання, порушення апетиту або смакових відчуттів, діарея, болі в епігастральній ділянці, анорексія, метеоризм, псевдомембранозний коліт, підвищення (транзиторне) рівня трансаміназ, холестатична жовтуха, гепатит, некроз печінки.

З боку центральної і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, безсоння, сонливість, загальна слабкість, зміна настрою, ото токсичність, порушення зору, слабкість, тремор, дуже рідко - судоми.

З боку кістково-м'язової системи: вкрай рідко - міалгія, артралгія, артропатія, тендиніт, тендовагініт, оніхолізис.

З боку системи кровотворення: слабо виражена (транзиторна) анемія, лейкопенія, лейкоцитоз, еозинофілі я, нейтропенія і тромбоцит опенія, підвищення ШОЕ.

З боку серцево-судинної системи: вкрай рідко - аритмія (подовжується інтервал Q-T).

З боку сечовидільної системи: рідко - транзиторный нефрит і кристалурія.

Алергійні реакції: шкірний свербіж, шкірні висипання, кропив’янка, ангіо невротичний набряк, гіперемія шкіри, фото дерматоз; рідко – набряк Квінке, бронхоспазм.

Протипоказання. Підвищена чутливість до хінолонів та інших компонентів препарату, вагітність, годування груддю, дитячий і підлітковий вік (до 18 років), дефіцит глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази, епілепсія, атеросклероз мозкових судин, тяжка печінкова та ниркова недостатність.

Передозування. Можливі нудота, блювання, сплутаність свідомості, психотичні реакції, збудження, судоми. Призначають промивання шлунка, ентеросорбенти, симптоматичну терапію.

Особливості застосування. З обережністю призначають Пефлоксацин хворим з органічними ураженнями ЦНС і судомним синдромом не встановленої етіології. З появою болю в сухожиллях слід припинити застосування препарату і забезпечити спокій ураженому суглобу до зникнення симптомів. При виникненні під час або після лікування Пефлоксацином тяжкої і тривалої діареї необхідно виключити псевдомембранозний коліт (при цьому потрібна негайна відміна препарату і призначення відповідної терапії). При лікуванні Пефлоксацином рекомендується не піддаватися інсоляції і уникати використання лампи сонячного світла (УФ-опромінення). З появою шкірних реакцій препарат слід відмінити.

Під час лікування слід уникати підвищених фізичних навантажень. Прийом Пефлокса цину утруднює виконання робіт, що вимагають концентрації уваги і швидкості психомоторної реакції.

При тривалому лікуванні, що становить більше 2 тижнів, рекомендується проводити аналіз крові, дослідження функцій нирок і печінки. При визначенні глюкози в сечі слід застосовувати ферментативні методи аналізу, оскільки може відмічатися хибно позитивна реакція при використанні як реагенту сульфату міді.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне застосування з бета-лактам ними антибіотиками запобігає розвитку резистентності при лікуванні стафілококової інфекції. При сумісному застосуванні Пефлокса цину з аміноглікозидами, піперациліном, азлоциліном, цефтазидимом відмічається синергізм антибактеріальної дії (у т. ч. на синьо гнійну паличку). У комбінації з рифампіцином має синергічну дію щодо стафілококів. Пефлоксацин можна призначати в комбінації з метронідазолом і ванкоміцином. При одночасному застосуванні Пефлокса цину і теофіліну зростає ризик токсичної дії теофіліну.

Циметидин і пробенецид знижують загальний кліренс Пефлокса цину, збільшуючи період напів виведення антибіотика. Антацидні засоби (алюміній-, кальцій- і магнійвміщуючі), заліза сульфат, магнійвміщуючі проносні препарати, сукралафт і цинк зменшують концентрацію Пефлокса цину в крові і сечі, тому Пефлоксацин слід приймати не менше ніж за 2 год до або через 2 год після застосування будь-якого з вище перелічених препаратів.

Пефлоксацин потенціює дію антикоагулянтів, знижуючи показники протромбі нового індексу і збільшуючи ризик кровотеч, тому при застосуванні даної комбінації слід контролю вати картину периферичної крові.

З обережністю слід призначати Пефлоксацин пацієнтам, які приймають лікарські засоби, що потенційно сповільнюють серцеву провідність (анти аритмічні препарати, нейролептики). В осіб літнього віку Пефлоксацин у сполученні з глюкокортикостероїдами збільшує ризик розриву сухожиль. При прийомі Пефлокса цину разом із препаратами, що олужнюють сечу (інгібітори карбоангідрази, цитрати, натрію бікарбонат), збільшується ризик кристалурії та нефротоксичних ефектів.

Умови та термін зберігання. Зберігати у захищеному від світла та вологи місці при температурі не вище 25°С. Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін придатності – 3 роки.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. Таблетки по 0,4 г №10 у блістерах, у пачках картонних.

Виробник. ВАТ ‘Лубнифарм’.

Адреса. Україна, 37500, Полтавська область, м. Лубни, вул. Петровського, 16.