Ліки від а до я -
Хвороби -
Калькулятор калорій -
Магнітні бурі -
Дієти -
Очищення організму -
Схуднення -
Молочниця
Геморой -
Лікування -
Косметологія -
Поради -
Інсульт -
Інфаркт -
Діабет -
Варикоз -
Вправи -
Covid-19
діюча речовина: рибавірин;
1 капсула містить рибавірину 200 мг;
допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат;
склад капсули: желатин, титану діоксид (Е 171).
Лікарська форма. Капсули.
Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули з білою непрозорою кришечкою та білим непрозорим корпусом, вміст капсул – суміш порошку та гранул білого кольору, допускається наявність спресованих стовпчиків або грудочок, які при надавлюванні розпадаються.
Фармакотерапевтична група.
Противірусні засоби прямої дії. Нуклеозиди і нуклеотиди. Код АТХ J05A B04.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Рибарин – противірусний препарат, синтетичний аналог нуклеозидів. Активний in vitro відносно деяких вірусів, що містять РНК та ДНК. Рибавірин та його внутрішньоклітинні нуклеотидні метаболіти у фізіологічних концентраціях не проявляли інгібуючої дії на ферменти, специфічні для вірусу гепатиту С, та не пригнічували реплікацію вірусу гепатиту С.
Монотерапія рибавірином хронічного гепатиту С не призводить до елімінації вірусу (РНК-вірусу гепатиту С) або покращання гістологічної картини печінки після 6-12 місяців терапії та протягом 6 місяців періоду подальшого спостереження. Разом з тим комбінована терапія рибавірином та інтерфероном α-2b або пегінтерфероном α-2b у хворих гепатитом С під час клінічних досліджень привела до значного підвищення рівня відповіді на лікування у порівнянні з монотерапією інтерфероном α-2b або пегінтерфероном α-2b.
Фармакокінетика.
Після прийому внутрішньо рибавірин легко всмоктується з травного тракту. При прийомі у разовій дозі час досягнення максимальної концентрації (Cmax) рибавірину у плазмі крові становить 1,5 години. Абсолютна біодоступність – 45-65 %, що, можливо, пов’язано з метаболізмом при «першому проходженні» через печінку. Між дозою та площею під фармакокінетичною кривою (AUC) існує лінійна залежність.
Після досягнення Cmax рибавірин швидко розподіляється в організмі. Об’єм розподілу − приблизно 5 000 л. Розподіл залежить від нуклеозиду, що містить натрій, який присутній у всіх типах клітин. Це зумовлює накопичення рибавірину в еритроцитах, яйцеклітинах та сперматозоїдах. Такий вид транспорту зумовлює високий об’єм розподілу рибавірину.
Рибавірин не зв’язується з білками плазми.
При прийомі внутрішньо у дозі 600 мг 2 рази на добу стаціонарна концентрація рибавірину у плазмі крові досягалася на кінець 4-го тижня лікування. При курсовому (багаторазовому) введенні рибавірин накопичується у плазмі крові у 6 разів швидше, ніж при одноразовому введенні.
Метаболізм рибавірину здійснюється шляхом оборотного фосфорилювання та шляхом розщеплення – дерибозилювання та амідного гідролізу з утворенням триазольного карбоксильного метаболіту. Система ферменту цитохрому Р450 не бере участі у метаболізмі рибавірину.
Виведення рибавірину з організму − повільне. Після одноразового прийому внутрішньо період напіввиведення становить 79 годин. При багаторазовому прийомі після припинення лікування період напіввиведення рибавірину становить приблизно 298 годин, що може свідчити про його повільне виведення з інших тканин організму, крім плазми крові.
Рибавірин та його метаболіти – триазолкарбоксамід та триазолкарбонова кислота – виводяться з організму з сечею. Приблизно 10 % дози виводиться з калом.
Вплив їжі. У дослідженнях ефективності для досягнення максимальної плазмової концентрації рибавірину пацієнтам було пропоновано приймати рибавірин разом з їжею. Після прийому внутрішньо разової дози препарату (600 мг) разом з їжею з високим вмістом жирів біодоступність рибавірину підвищувалась (показники Cmax та AUC підвищувались на 70 %), що, можливо, зумовлено сповільненням транспорту рибавірину та зміною рН шлункового вмісту.
Функція нирок. У хворих із нирковою недостатністю фармакокінетика рибавірину при одноразовому прийомі внутрішньо змінюється: збільшується максимальна концентрація та площа під фармакокінетичною кривою у порівнянні з контрольним показником (кліренс креатиніну понад 90 мл/хв). Концентрація рибавірину у плазмі крові при гемодіалізі суттєво не змінюється.
Функція печінки. Фармакокінетика рибавірину при одноразовому введенні не змінюється у хворих із печінковою недостатністю, незалежно від її тяжкості (типи А, В або С за класифікацією Чайлда–П’ю).
Популяція. Фармакокінетичний аналіз, основними коваріатами якого були вага тіла, стать, вік та рівень креатиніну у сироватці крові, показав, що кліренс збільшувався в залежності від ваги тіла і зменшувався у людей віком від 40 років, а у чоловіків кліренс був приблизно на 20 % вищий, ніж у жінок. Однак через значну варіабельність показників, які не враховувались, вплив цих коваріатів на кліренс рибавірину є незначним.
Діти. Рибавірин у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b. Фармакокінетичні властивості рибавірину та пегінтерферону альфа-2b при багаторазовому застосуванні оцінювали протягом клінічного дослідження у дітей з хронічним гепатитом С. За розрахунками, у дітей, яким вводять пегінтерферон альфа-2b у дозі 60 мкг/м2 на тиждень, коригованій за площею поверхні тіла, логарифмічно трансформоване співвідношення системної дії протягом інтервалу між уведеннями на 58 % перевищує величину, яка спостерігалась у дорослих людей при дозі 1,5 мкг/кг на тиждень. У цьому дослідженні фармакокінетика рибавірину (нормалізована за дозою) не відрізнялася від даних, отриманих у попередньому дослідженні при застосуванні рибавірину у комбінації з інтерфероном альфа-2b як для дітей, так і для дорослих пацієнтів.
Рибавірин у комбінації з інтерфероном альфа-2b. Фармакокінетика рибавірину та інтерферону альфа-2b (нормалізована за дозою) не розрізнялася у дорослих та дітей віком від 5 до 16 років.
Пацієнти віком від 65 років. У пацієнтів віком від 65 років не відзначалося значної зміни фармакокінетики рибавірину залежно від віку – ниркова функція є визначальним фактором.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування хронічного гепатиту С (HCV) у дорослих та дітей віком від 3 років тільки у складі комбінованої терапії з пегінтерфероном α-2b або інтерфероном α-2b.
Застосовувати Рибарин для монотерапії не слід.
Пацієнти, які раніше не отримували лікування.
Дорослі: у комбінації з інтерфероном α-2b або пегінтерфероном α-2b – у разі відсутності печінкової декомпенсації, при підвищеному рівні АлАТ та HCV-РНК у сироватці крові; у комбінації з пегінтерфероном α-2b – у разі компенсованого цирозу та/або клінічно стабільної супутньої інфекції ВІЛ.
Діти віком від 3 років: у комбінації з пегінтерфероном α-2b або інтерфероном α-2b – у разі відсутності печінкової декомпенсації, при наявності HCV-РНК у сироватці крові.
Якщо приймається рішення не відкладати лікування до досягнення дорослого віку, важливо враховувати, що таке комбіноване лікування спричиняє гальмування росту. Питання про оборотність такого гальмування росту залишається нез’ясованим. Рішення про лікування потрібно приймати індивідуально.
Пацієнти, які раніше отримували лікування.
Дорослі: у комбінації з інтерфероном α-2b – у разі попередньої позитивної реакції (нормалізація рівня АлАТ наприкінці лікування) у відповідь на монотерапію інтерфероном α-2b, але з подальшим рецидивом. У комбінації з пегінтерфероном α-2b – при неефективності попередньої монотерапії інтерфероном α-2b (пегільованим або непегільованим) або терапії у комбінації з рибавірином.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до рибавірину та до інших компонентів препарату.
Тяжкі захворювання серця, включаючи нестабільні та неконтрольовані форми, які спостерігаються протягом 6 місяців до початку лікування.
Тяжкі виснажливі захворювання.
Хронічна ниркова недостатність або кліренс креатиніну < 50 мл/хв та/або необхідність проведення гемодіалізу.
Тяжкі порушення функції печінки (ступінь В або С за класифікацією Чайлда-П’ю) або декомпенсований цироз печінки.
Гемоглобінопатії (наприклад таласемія, серпоподібноклітинна анемія).
Супутня інфекція HCV/ВІЛ із цирозом печінки та порушенням функції печінки > 6 балів за класифікацією Чайлда-П’ю.
Аутоімунний гепатит або інші аутоімунні захворювання в анамнезі (у зв’язку з комбінацією з інтерфероном α-2b або пегінтерфероном α-2b).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
За результатами досліджень in vitro на мікросомальних препаратах печінки людини, ферменти цитохрому Р450 не беруть участі у метаболічних перетворюваннях рибавірину. Рибавірин не пригнічує ферменти цитохрому Р450. Токсикологічні дослідження не дають підстави вважати, що рибавірин стимулює ферментативну активність печінки. Таким чином, взаємодія, пов’язана з участю ферментів системи цитохрому Р450, малоймовірна.
За даними фармакокінетичного дослідження, при неодноразовому сумісному застосуванні не було виявлено ознак взаємодії між рибавірином та пегінтерфероном α-2b або інтерфероном α-2b.
Антациди: біодоступність рибавірину у дозі 600 мг знижувалася при одночасному прийомі антацидного препарату, що містив сполуки магнію та алюмінію або симетикон; показник площі під кривою «концентрація–час» зменшився на 14 %. Можливо, зниження біодоступності у цьому дослідженні було спричинено затримкою транспортування рибавірину або зміною рН. Вважається, що ця взаємодія не має клінічного значення.
Аналоги нуклеозидів: застосування нуклеозидних аналогів окремо або у комбінації з іншими нуклеозидами може призвести до розвитку лактоацидозу. Рибавірин in vitro підвищує вміст фосфорильованих метаболітів пуринових нуклеозидів. Цей ефект підвищує ризик виникнення лактоацидозу, спричиненого пуриновими аналогами нуклеозидів (наприклад диданозином або абакавіром). Не рекомендовано одночасне застосування Рибарину і диданозину. Зафіксовано випадки мітохондріальної токсичності (лактоацидоз і панкреатит), деякі з них були летальними.
При застосуванні зидовудину у схемі лікування при ВІЛ-інфекції відзначалися випадки посилення анемії через лікування рибавірином, хоча точний механізм такої взаємодії залишається невідомим. Через збільшення ризику анемії рибавірин не рекомендується застосовувати разом із зидовудином. Слід переглянути схему сумісного прийому зидовудину та рибавірину на тлі високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ), якщо є анемія. Це особливо важливо для пацієнтів, у яких уже виникала анемія при застосуванні зидовудину.
Можливість лікарської або іншої взаємодії з Рибарином може зберігатися до 2 місяців (5 періодів напіввиведення рибавірину) після припинення його застосування внаслідок тривалого періоду напіввиведення.
Даних про взаємодію рибавірину з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази або інгібіторами протеаз немає.
Особливості застосування.
У клінічних дослідженнях при хронічному гепатиті С всім пацієнтам проводили біопсію печінки перед початком лікування, але в окремих випадках (зокрема для пацієнтів з вірусом генотипу 2 та 3) лікування можна починати без гістологічного підтвердження. Слід керуватися діючими рекомендаціями щодо лікування, вирішуючи питання про необхідність біопсії печінки перед початком терапії.
Психічні захворювання та розлади з боку центральної нервової системи (ЦНС). У деяких пацієнтів під час комбінованої терапії рибавірином і пегінтерфероном α-2b або інтерфероном α-2b та навіть протягом 6-місячного періоду спостереження після припинення такого лікування спостерігалися значні порушення з боку ЦНС, зокрема депресія, суїцидальні думки та спроби самогубства. Серед дітей, яким проводили лікування рибавірином у комбінації з інтерфероном α-2b, суїцидальні думки або спроби самогубства протягом лікування та 6-місячного періоду спостереження після лікування відзначалися частіше, ніж серед дорослих пацієнтів. У дітей, як і у дорослих пацієнтів, виникали інші психічні розлади (наприклад депресія, емоційна лабільність та сонливість).
При застосуванні альфа-інтерферонів також спостерігалися інші порушення з боку ЦНС, включаючи агресивну поведінку (іноді спрямовану проти інших людей, наприклад думки про вбивство), біполярний розлад, манії, сплутаність свідомості та порушення ментального статусу. Лікування інтерферонами може бути асоційоване з посиленням симптомів психічних розладів у хворих на вірусний гепатит С. Пацієнтам необхідне ретельне спостереження для виявлення будь-яких симптомів психічних розладів. У разі появи таких симптомів лікар, який призначив лікування, має оцінити потенційну серйозність таких небажаних ефектів та потребу у проведенні відповідного лікування. Якщо симптоми не зникнуть або навіть посиляться, а також якщо з’являться суїцидальні думки, рекомендується припинити лікування Рибарином у комбінації з пегінтерфероном α-2b або інтерфероном α-2b і при необхідності надати пацієнту відповідну психіатричну допомогу.
Пацієнти з наявністю в анамнезі або клінічними проявами сильно виражених психічних та пограничних розладів. Якщо вирішено, що комбінована терапія рибавірином та пегінтерфероном α-2b або інтерфероном α-2b є необхідною для дорослих пацієнтів із клінічними або анамнестичними даними про тяжкі психічні або пограничні розлади, її слід розпочинати тільки після проведення відповідної індивідуальної діагностики. Рекомендовано ранній початок лікування психічних та пограничних розладів.
Застосування Рибарину та інтерферону α-2b або пегінтерферону α-2b для лікування дітей із клінічними або анамнестичними даними про тяжкий психічний розлад протипоказане.
Гемоліз. Зниження рівня гемоглобіну < 10 г/дл спостерігалося у 14 % дорослих пацієнтів та у 7 % дітей, які лікувалися рибавірином у комбінації з пегінтерфероном α-2b або інтерфероном α-2b. Хоча рибавірин не має безпосереднього впливу на серцево-судинну систему, анемія, пов’язана з прийомом рибавірину, може спричинити прогресування серцевої недостатності та/або загострення симптомів коронарного захворювання. Тому Рибарин призначають з обережністю пацієнтам із захворюваннями серця. Слід оцінювати стан серцево-судинної системи перед початком лікування та протягом терапії. При появі будь-яких симптомів погіршення з боку серцево-судинної системи лікування слід припинити.
Серцево-судинна система. Дорослі пацієнти, які мають або мали застійну серцеву недостатність, інфаркт міокарда та/або аритмію, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря. Пацієнтам із захворюваннями серця перед початком і під час лікування рекомендується проводити електрокардіографію. Аритмії (в основному надшлуночкові), як правило, піддаються звичайній терапії, але можуть вимагати припинення терапії. Немає даних щодо застосування комбінованої терапії дітям із серцево-судинним захворюванням в анамнезі.
Гіперчутливість негайного типу. При розвитку гострих алергічних реакцій (кропив’янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія) препарат слід відмінити та призначити відповідне лікування. Транзиторні шкірні висипання не є підставою для відміни препарату.
Офтальмологічні зміни. У рідкісних випадках при проведенні лікування у комбінації рибавірину з альфа-інтерферонами відзначалися випадки ретинопатії (а також інші побічні реакції з боку органів зору (див. розділ «Побічні реакції»)), що може призвести до погіршення зору. Для всіх пацієнтів необхідно провести офтальмологічне обстеження перед початком лікування. Якщо у пацієнта з’явилися ознаки захворювання очей або погіршився зір, необхідно невідкладно провести повне офтальмологічне обстеження. У пацієнтів із існуючими офтальмологічними захворюваннями (наприклад з діабетичною або гіпертензивною ретинопатією) під час комбінованого лікування за допомогою альфа-інтерферонів необхідно періодично проводити офтальмологічне обстеження. Для пацієнтів, у яких з’явилися нові або посилилися існуючі офтальмологічні захворювання, необхідно припинити комбіноване лікування за допомогою альфа-інтерферонів.
Функція печінки. Всі пацієнти, у яких протягом лікування виявили ознаки значного погіршення функції печінки, повинні знаходитися під ретельним наглядом. Терапію слід припинити для пацієнтів, у яких було виявлено підвищення коагуляції, що може вказувати на декомпенсацію печінки.
Коінфекція ВІЛ та вірусом гепатиту С.
Мітохондріальна токсичність та лактоацидоз. Необхідно проводити з обережністю лікування пацієнтів з ВІЛ-інфекцією та супутньою інфекцією вірусного гепатиту С, яким проводять лікування ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (особливо ddI та d4T) у комплексі з комбінацією рибавірину та інтерферону α-2b. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які застосовують ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, при лікуванні рибавірином слід ретельно контролювати маркери мітохондріальної токсичності та лактоацидозу. Зокрема, Рибарин не рекомендується приймати разом з диданозином та ставудином через ризик мітохондріальної токсичності.
Печінкова декомпенсація у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ і вірусом гепатиту С та прогресуючим цирозом. У пацієнтів із супутньою ВІЛ-інфекцією та прогресуючим цирозом, які отримують високоактивну антиретровірусну терапію (ВААРТ), збільшується ризик розвитку печінкової декомпенсації та летального наслідку. Додаткове застосування альфа-інтерферонів окремо або у комбінації з рибавірином підвищує вищезазначений ризик у цієї категорії пацієнтів. Інші фактори у пацієнтів із супутньою інфекцією, які збільшують ризик розвитку печінкової декомпенсації, включають лікування диданозином та підвищення концентрації білірубіну в сироватці крові. За пацієнтами із супутньою інфекцією, яким проводиться як антиретровірусна терапія, так і лікування гепатиту, слід проводити ретельне спостереження, оцінюючи під час лікування ступінь порушень за класифікацією Чайлда-П’ю. У пацієнтів, у яких виникла печінкова декомпенсація, необхідно негайно припинити лікування гепатиту і провести повторну оцінку схеми антиретровірусної терапії.
Гематологічні порушення у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ та вірусом гепатиту С. У пацієнтів із супутньою ВІЛ-інфекцією, які отримують високоактивну антиретровірусну терапію (ВААРТ) та лікування рибавірином у комбінації з пегінтерфероном α-2b, ризик розвитку гематологічних порушень (наприклад нейтропенії, тромбоцитопенії та анемії) вищий порівняно із ризиком у пацієнтів з вірусом гепатиту С. Більшість таких порушень зникає при зниженні дози, але у таких пацієнтів необхідно проводити ретельне спостереження за гематологічними параметрами. У пацієнтів, яких лікують рибавірином та зидовудином, збільшується ризик розвитку анемії, тому рибавірин не рекомендується застосовувати разом із зидовудином.
Пацієнти зі зменшеною кількістю клітин CD4. Дані щодо ефективності та безпеки лікування пацієнтів, інфікованих ВІЛ та вірусом гепатиту С із рівнем клітин CD4 < 200/мкл, обмежені. Лікування пацієнтів з низьким рівнем клітин CD4 необхідно проводити обережно.
Слід керуватися інструкціями для медичного застосування відповідних антиретровірусних препаратів, які застосовують разом із лікуванням вірусного гепатиту С, для отримання інформації про токсичність кожного препарату та про можливе посилення токсичності при сумісному застосуванні рибавірину і пегінтерферону α-2b.
Дентальні та періодонтальні порушення. При застосуванні довготривалої комплексної терапії у пацієнтів можливий розвиток дентальних та періодонтальних порушень із можливою втратою зубів. До того ж, сухість у роті може виявити руйнівний ефект на зуби та слизову оболонку рота під час довготривалої комбінованої терапії рибавірином та пегінтерфероном α-2b або інтерфероном α-2b. Тому пацієнтам слід рекомендувати ретельно чистити зуби 2 рази на день та регулярно проводити стоматологічне обстеження. Крім цього, у деяких пацієнтів може виникати блювання, після чого вони повинні ретельно ополіскувати ротову порожнину.
Лабораторні дослідження. В усіх хворих до початку терапії рекомендується проводити загальний аналіз крові (розгорнутий аналіз із визначенням лейкоцитарної формули) та біохімічний аналіз крові (електроліти, сироватковий креатинін, печінкові проби, сечова кислота). До початку комбінованої терапії прийнятними є такі вихідні значення показників крові:
− гемоглобін: дорослі: ≥ 120 г/л (жінки) та ≥ 130 г/л (чоловіки);
діти: ≥ 110 г/л (дівчата) та ≥ 120 г/л (хлопці);
− тромбоцити ≥ 100 × 109/л;
− нейтрофіли ≥ 1,5 × 109/л;
− тиреотропний гормон − у межах норми.
Лабораторні дослідження необхідно проводити на 2-му та 4-му тижні лікування, а надалі – згідно з клінічними показаннями. Періодично протягом лікування необхідно визначати рівень HCV-РНК.
Жінки репродуктивного віку. Жінки, які отримують лікування, та жінки – статеві партнерки чоловіків, які отримують лікування, повинні щомісячно протягом усього періоду лікування та протягом 4 місяців і 7 місяців відповідно після завершення лікування проводити тести на вагітність.
Внаслідок гемолізу може підвищуватися рівень сечової кислоти в сироватці крові. Тому, враховуючи ризик розвитку подагри, необхідно ретельно спостерігати за схильними до цього захворювання пацієнтами.
Препарат містить лактозу, тому пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції, застосовувати Рибарин не рекомендується.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Застосування Рибарину протипоказано у період вагітності.
Жінки: необхідно уникати вагітності під час лікування препаратом. Лікування Рибарином не слід розпочинати, поки не будуть отримані дані про негативний результат тесту на вагітність безпосередньо перед початком лікування. Жінкам репродуктивного віку та їхнім статевим партнерам слід користуватись ефективними контрацептивними засобами під час застосування препарату та протягом 4 місяців після закінчення лікування, а також щомісячно протягом всього періоду лікування необхідно проводити тести на вагітність. Якщо вагітність наступає під час лікування або протягом 4 місяців після лікування, пацієнтку слід поінформувати про значний ризик тератогенного впливу на плід.
Чоловіки-пацієнти та їх статеві партнерки: слід використовувати ефективні засоби контрацепції для попередження вагітності у партнерок чоловіків, які застосовують Рибарин. Рибавірин накопичується внутрішньоклітинно та виводиться з організму дуже повільно. Для виключення можливої тератогенної дії кожен із партнерів має використовувати ефективний контрацептивний засіб під час лікування Рибарином, а також принаймні протягом 7 місяців після припинення лікування. Чоловік-пацієнт повинен використовувати презерватив для попередження потрапляння сперми, якщо його партнерка вагітна.
Годування груддю: препарат протипоказаний. Через можливий розвиток побічних реакцій у дитини годування груддю необхідно припинити до початку лікування.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Рибарин не впливає або чинить лише незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами, але при його комбінації з пегінтерфероном α-2b або інтерфероном α-2b така здатність може змінюватися. Тому пацієнтам при появі втоми, сонливості або сплутаності свідомості на фоні терапії Рибарином рекомендується уникати керування автотранспортом та роботи з механізмами, що потребує підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Спосіб застосування та дози.
Терапію повинен проводити лікар, який має досвід лікування хворих на гепатит С.
Рибарин слід застосовувати у комбінації або з пегінтерфероном α-2b, або з інтерфероном α-2b. При призначенні комбінованої терапії слід керуватися також інструкціями для медичного застосування препаратів пегінтерферону α-2b або інтерферону α-2b. Рибарин приймають внутрішньо, під час їди, щоденно, в два прийоми (вранці та ввечері).
Дорослі пацієнти.
Доза Рибарину залежить від маси тіла пацієнта (див. таблицю 1).
Рибарин слід застосовувати у комбінації або з пегінтерфероном α-2b (1,5 мкг/кг/тиждень), або з інтерфероном α-2b (3 млн МО 3 рази на тиждень). Вибір режиму, доз та тривалості застосування комбінованої терапії проводиться індивідуально, з урахуванням очікуваної ефективності та безпеки обраної комбінації.
Тривалість лікування для пацієнтів, які раніше не отримували терапію.
Прогнозування розвитку стійкої вірусологічної відповіді: у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту С генотипу 1, у яких не спостерігалося зниження HCV-РНК до рівня, нижчого від рівня визначення, або у яких не досягалася адекватна вірусологічна відповідь після 4-го або 12-го тижнів лікування, ймовірність розвитку стійкої вірусологічної відповіді є дуже низькою, тому таким пацієнтам рекомендовано припинити це лікування.
Генотип 1. Пацієнтам, які продемонстрували вірусологічну відповідь на 12-му тижні лікування, терапію слід продовжувати наступні 9 місяців (в цілому 48 тижнів).
У пацієнтів, у яких через 12 тижнів лікування рівень HCV-РНК знизився мінімум на 2 позначки порівняно з початковим періодом, необхідно провести повторну оцінку на 24-му тижні лікування, і якщо рівень HCV-РНК буде нижчим від рівня визначення, то необхідно провести повний курс лікування (тобто загалом 48 тижнів). Проте якщо через 24 тижні лікування рівень HCV-РНК буде все ще перевищувати рівень визначення, необхідно припинити лікування. Для підгрупи пацієнтів з інфекцією генотипу 1 та низьким вірусним навантаженням (< 600 000 МО/мл), у яких через 4 тижні лікування не виявляється зниження HCV-РНК і через 24 тижні лікування результат аналізу для виявлення HCV-РНК залишається негативним, лікування можна або припинити після цих 24 тижнів, або продовжити протягом ще 24 тижнів (тобто загальна тривалість лікування – 48 тижнів). Але при 24-тижневій загальній тривалості лікування збільшується ризик рецидиву порівняно із 48-тижневою тривалістю лікування.
Генотип 2 або 3. Рекомендована тривалість лікування становить 24 тижні для всіх пацієнтів, крім пацієнтів із супутньою ВІЛ-інфекцією, лікування яких слід проводити протягом 48 тижнів.
Генотип 4. Вважається, що пацієнти, інфіковані вірусом генотипу 4, важче піддаються лікуванню; однак обмежені клінічні дані виявили схожість у лікуванні цих пацієнтів та пацієнтів із генотипом 1.
Тривалість лікування для пацієнтів із супутньою ВІЛ-інфекцією.
Для пацієнтів із супутньою ВІЛ-інфекцією рекомендована тривалість лікування рибавірином у дозі, в залежності від маси тіла (див. таблицю 1), становить 48 тижнів, незалежно від генотипу.
Прогнозування розвитку вірусологічної відповіді у пацієнтів із супутньою ВІЛ-інфекцією.
Рання вірусологічна відповідь на 12-му тижні лікування (зниження вірусологічного навантаження на 2 log або рівень HCV-РНК нижчий від рівня визначення) є прогностичним фактором щодо розвитку стійкої вірусологічної відповіді.
Тривалість курсу лікування при повторному лікуванні.
Прогнозування розвитку стійкої вірусологічної відповіді: для всіх пацієнтів, незалежно від генотипу вірусу, в яких через 12 тижнів лікування HCV-РНК зменшився до рівня, який нижче рівня визначення, необхідно провести 48-тижневий курс лікування. При проведенні повторного лікування у пацієнтів, у яких через 12 тижнів лікування не було вірусологічної відповіді (тобто величина HCV-РНК не зменшилася до рівня, який нижче рівня визначення), ймовірність розвитку стійкої вірусологічної відповіді через 48 тижнів лікування є дуже низькою.
Для пацієнтів із вірусом генотипу 1, у яких відсутня реакція на лікування, доцільність повторного лікування тривалістю понад 48 тижнів не вивчали при проведенні комбінованої терапії за допомогою пегільованого інтерферону α-2b та рибавірину.
Застосування Рибарину в комбінації з інтерфероном α-2b.
Тривалість лікування.
Рекомендована тривалість лікування становить не менше 6 місяців. Під час проведення клінічних досліджень, коли лікування тривало протягом 1 року, у пацієнтів, які не досягли вірусологічної відповіді після 6 місяців терапії (рівень HCV-РНК перевищував нижній рівень визначення), ймовірність розвитку стійкої вірусологічної відповіді (показник HCV-РНК через 6 місяців після закінчення курсу терапії менше нижнього рівня визначення) була дуже низька.
Генотип 1.
Для пацієнтів, у яких після 6 місяців лікування не виявляється HCV-РНК, необхідно продовжувати лікування протягом наступних 6 місяців (загалом протягом 1 року).
Будь-який інший генотип.
Для пацієнтів, у яких після 6 місяців лікування не виявляється HCV-РНК, рішення про продовження лікування до 1 року базується на інших прогностичних факторах (наприклад вік пацієнта > 40 років, чоловіча стать, наявність фіброзу).
Діти.
Рибарин застосовується дітям, маса тіла яких не менше 47 кг і які можуть ковтати капсули. Доза Рибарину для дітей визначається за масою тіла, а дозу пегінтерферону α-2b та інтерферону α-2b визначають за площею поверхні тіла.
Доза Рибарину для комбінації з пегінтерфероном α-2b.
Рибарин у дозі 15 мг/кг на добу рекомендується застосовувати у комбінації з пегінтерфероном α-2b для підшкірного введення у дозі 60 мкг/м2 на тиждень (таблиця 2).
Доза Рибарину для комбінації з інтерфероном α-2b.
Під час клінічних досліджень, проведених для цієї групи пацієнтів, рибавірин та інтерферон α-2b застосовували відповідно у дозах 15 мг/кг на добу та 3 млн МО/м2 3 рази на тиждень (таблиця 2).
Тривалість лікування дітей.
Генотип 1. Рекомендована тривалість лікування становить 1 рік. Дітям, яким проводять лікування інтерфероном α-2b (пегільованим або непегільованим) у комбінації з Рибарином, рекомендується відмінити таке лікування, якщо через 12 тижнів лікування рівень HCV-РНК знизився менш ніж на 2 позначки порівняно з періодом до лікування або якщо через 24 тижні лікування все ще виявляється HCV-РНК.
Генотип 2 або 3. Рекомендована тривалість лікування становить 24 тижні.
Генотип 4. Рекомендована тривалість лікування становить 1 рік. Дітям, яким проводять лікування пегінтерфероном α-2b у комбінації з Рибарином, рекомендується відмінити таке лікування, якщо через 12 тижнів лікування рівень HCV-РНК знизився менш ніж на 2 позначки порівняно з періодом до лікування або якщо через 24 тижні лікування все ще виявляється HCV-РНК.
Модифікація дози для всіх пацієнтів (таблиця 3).
При виникненні серйозних небажаних реакцій або відхилень у лабораторних показниках під час терапії Рибарином та пегінтерфероном α-2b чи інтерфероном α-2b слід відкоригувати дозу кожного препарату до зникнення небажаних ефектів. Для кращого результату лікування важливо дотримуватися призначеної схеми лікування, тому дозу необхідно підтримувати на рівні, максимально наближеному до рекомендованої стандартної дози. Не виключена можливість негативного впливу зниження дози рибавірину на ефективність лікування.
Схема модифікації дозування для комбінованої терапії. Таблиця 3
Кількість переглядів: |