Фармакотерапевтична група. Аналгетики та антипіретики. Код АТС N02B E51.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Парацетамол має знеболюючу та жарознижуючу дію. Механізм дії зв’язаний зінгібуванням синтезу простагландинів, переважним впливом на центр терморегуляції в гіпоталамусі.
Кодеїну фосфат має знеболюючий ефект, зумовлений взаємодією з опіатними рецепторами, що виявляється активацією ендогенної антиноцицептивної системи та порушеннямміжнейронної передачі больових стимулів на різних рівнях центральної нервової системи.
Парацетамол ікодеїну фосфат мають взаємно підсилюючу аналгетичну дію.
Фармакокінетика. Застосування парацетамолу та кодеїну фосфату у комплексі не впливає на особливості фармакокінетики кожного з компонентів.
Парацетамол після прийому внутрішньо швидко і майже повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. При пероральному застосуванні максимальна концентрація парацетамолу в плазмі крові досягається вже через 60хвилин. Парацетамол метаболізується в печінці з утворенням неактивних сполук зглюкуроновою кислотою та сульфатами. У незначній кількості (менше 4%) метаболізується шляхом окислення з утворенням цистеїну і меркаптопуровоїкислоти (за участі цитохрому Р450).
Період напів виведення становить приблизно 3 години.
Виводиться із сечею, здебільшого у вигляді метаболітів. У незміненому стані виводиться близько 5% від прийнятої дози.
Метаболізм парацетамолу у людей похилого віку не змінюється.
Кодеїну фосфат швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 60 хвилин. Періоднапів виведення становить приблизно 3 години.
Кодеїну фосфат метаболізується в печінці шляхом утворення парних сполук з глюкуроновою кислотою.
Кодеїн і його солі проникають крізь плацентарний бар’єр, а також потрапляють у грудне молоко.
Показання для застосування. Симптоматичне лікування больового синдрому середнього та сильного ступеня тяжкості.
Спосіб застосування та дози. Таблетку слід запити достатньою кількістю води.
Призначається дорослим і дітям старше 15 років по 1 або 2 таблетки, залежно від інтенсивності больового синдрому, 1 - 3 рази на день. Інтервал між повторними прийомами повинен бути не менше 4 годин, але більш оптимальним є інтервал 6 годин.
Увипадку вираженої ниркової недостатності (кліренс креатині ну < 10 мл/хв) інтервал між прийомами препарату повинен бути не менше 8 годин.
Якщо протягом 4 -5 днів лікування больовий синдром залишається, то слід переглянути доцільність подальшого застосування препарату.
Побічна дія.
У поодиноких випадках спостерігаються алергічні реакції, які вимагають відміни препарату.
Дуже рідко - випадки тромбоцит опенії, анемія, ниркова коліка.
При застосуванні у великих дозах можлива небезпека кодеїнозалежностіабо розвиток синдрому відміни, особливо у пацієнтів або новонароджених від матерів, які відчувають ту ж саму залежність від препарату.
Аритмії, брадикардія, атонія кишечнику або сечового міхура.
Протипоказання.
Дитячий вік до 15 років.
Алергія на будь-який компонент препарату.
Тяжка печінкова та ниркова недостатність.
Бронхіальна астма, тяжкі пневмонії.
Дихальна недостатність.
Лактація, вагітність.
Якщо пацієнт приймає бупренорфін, налбуфін, пентазоцин.
Гіпотонія, епілепсія, черепно-мозкові травми.
Алкоголізм.
Передозування. Симптоматика передозування визначається особливостями дії обох компонентів препрарату.
Парацетамол у великих дозах спричинює цитоліз гепатоцитів. Симптоми передозування можуть виникнути при одноразовому прийомі більше 10 гпарацетамолу у дорослого ( 20 таблеток) і більше 150 мг/кг маси тіла – удитини. Клінічні та біохімічні ознаки ураження печінки виявляються через 12 -24 годин. До них належать підвищення активності печінкових трансаміназ, дегідрогенази, збільшення концентрації білірубіну і зниження рівня протромбіну.
Симптоми: анорексія, нудота, блювання, біль у животі, блідість шкіри, некроз клітин печінки, який виявляється у печінковій недостатності, метаболічному ацидозі, коматозний стан.
Симптоми передозування, зумовлені кодеїном, пов’язані з пригніченням функції дихального центру (ціаноз, зниження швидкості дихання), сонливість, запаморочення, бронхоспазм, алергічні прояви на шкірі.
Лікування залежно від симптоматики: промивання шлунка, введенняN-ацетил цистеїну, штучне дихання, призначення налоксону та інші симптоматичні заходи.
Особливості застосування. Через наявність в препараті кодеїну під час лікування алкоголь не вживати. Кодеїн може збільшити внутрішньо черепну гіпертензію.
Через можливість виникнення сонливості препарат краще не застосовувати у робочий час водіям транспортних засобів та особам, що працюють з механізмами.
Застосування цього препарату може перешкодити встановленню діагнозу у пацієнтів з гострими захворюваннями органів черевної порожнини.
Препарат з обережністю застосовують для лікування пацієнтів із вираженою нирковою і печінковою недостатністю, хворих на вірусний гепатит, діарею, спричинену антибіотиками або отруєнням, астму або інші захворювання дихальних шляхів, гіпотиреоз, хворобу Адисона, гіпертрофію передміхурової залози з уретральним стенозом.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Агоністи та антагоністи морфіну (бупренорфін, налбуфін, пентазоцин) знижують ефективність кодеїну у зв’язку з конкурентною блокадою опіоїдних рецепторів.
Алкоголь посилює седативний ефект кодеїну, що особливо небезпечно дляосіб, які керують транспортними засобами, а також працюють з точними механізмами.
Барбітурати, бензодіазепіни, похідні морфіну (аналгетики, засоби від кашлю) збільшують ризик появи респіраторних порушень.
Препарати, що знижують активність центральної нервової системи (седативні, антидепресанти, седативні блокатори Н1-гіста міновихрецепторів, барбітурати, клонідин, снодійні, нейролептики, анксіолітики), можуть збільшувати ризик розвитку депресивного стану центральної нервової системи.
Взаємодія з хімічними реактивами
Прийомпарацетамолу може впливати на результати визначення сечовини в крові і визначення глюкози методом глюкозо-оксидази-пер оксидази.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому ітемному місці при температурі від 15 до 25°С. Термін придатності – 3 роки.