міжнародна та хімічна назви: pravastatin; [1S-1a (bS*,dS*) 2a,6a,8b (R*),8aa]]-1,2,6,7,8,8a-гексагідро-b,d,6-тригідрокси-2-метил-8-(2-метил-l-оксобутокси)-l-нафталенгептаноєвоїкислоти моно натрієва сіль;

основні фізико-хімічні властивості: довгасті двоопуклі таблетки капсулоподібноїформи, жовтого кольору, мають насічку та гравірування: таблетки по 10 мг –“10”, таблетки по 20 мг – “20”;

склад: 1 таблетка містить 10 мг або 20 мгправ астатину натрію;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, повідон, натрію кроскармелоза, магнію оксид, заліза оксид жовтий, магнію стеарат.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група.

Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази. Код АТС С 10А A03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Ліпостат належить до класу інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, що знижують біосинтез холестерину. Ці агенти є конкурентними інгібіторами 3-гідрокси-3-метилглютарилкоензиму А (ГМГ-КоА) редуктази - ферменту, щокаталізує початковий етап біосинтезу холестерину, а саме конверсію ГМГ-КоА вмевалонат, що визначає швидкість процесу в цілому.

Ліпостат забезпечує гіполіпідемічну дію завдяки двом механізмам. По-перше, завдяки оборотному пригніченню активності ГМГ-КоА редуктазиправ астатин викликає помірне зниження внутрішньоклітинних запасів холестерину. Це приводить до збільшення кількості рецепторів для ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні клітини і підвищення рівня катаболізму, здійснюваного через рецептори, та виведення з організму ЛПНЩ, що знаходяться в кровообігу.

По-друге, прав астатин дещо пригнічує утворення ЛПНЩ внаслідок зменшення синтезу в печінці ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), попередниківЛПНЩ.

У хворих на первинну гіперхолестеринемію прав астатин помітно знижує вміст загального холестерину і холестерину ЛПНЩ, співвідношення загальний-Х/Х-ЛПВЩ і Х-ЛПНЩ/Х-ЛПВЩ, знижує холестерин у ЛПДНЩ і концентраціютри гліцеридів у плазмі, а також дещо підвищує вміст Х-ЛПВЩ. Терапевтичний ефект відмічається в межах одного тижня, а максимальний ефект досягається в межах чотирьох тижнів. Такий ефект зберігається протягом тривалих періодів лікування.

Одноразова добова доза, прийнята ввечері, є токою ж ефективною, як і аналогічна загальна добова доза, прийнята два рази на день.

Незалежно від прийому (один або два рази на день) чітка залежність ефекту (тобто гіполіпідемічної дії) від дози спостерігється через 1-2 тижні від початку лікування.

Фармакокінетика.

При пероральному прийомі Ліпостат швидко всмоктується, максимальні концентрації в плазмі крові досягаються через 1-1,5 години після прийому. Гіполіпідемічні ефекти препарату не залежить від прийому їжі.

Прав астатин піддається інтенсивній екстракції при першому проходженні через печінку. Концентрації прав астатину в плазмі крові прямо пропорційні введеній дозі.

Приблизно 50% препарату в кровообігу зв’язано з білками плазми крові.

Час напів виведення з плазми (Т_1/2) для прав астатину (після перорального прийому) становить від 1,5 до 2 годин. Приблизно 47% загального кліренсу з організму припадає на виділення через нирки і 53% здійснюється не нирковимшляхом (наприклад за рахунок виділення через жовч і біотрансформацію).

Накопичення препарату і його метаболітів може спостерігатись у хворих знирковою або печінковою недостатністю. Оскільки існують два основні шляхи виведення препарату з організму (печінка, нирки), препарат може виводитися з організму одним з них альтернативно-компенсаторним чином.

Основний продукт метаболічної деградації прав астатину є 3-гідроксиізомерний метаболіт. Активність цього метаболіту щодо пригніченняГМГ-КоА редуктази становить від 1/10 до 1/40 відносно вихідної сполуки.

Показання для застосування.

Ліпостат призначається з метою зменшення ризику виникнення епізодів гострої коронарної недостатності, обумовлених підвищеним рівнем холестерину у пацієнтів при наявності або відсутністю ішемічної хвороби серця та інших факторів ризику.

Первинна профілактика коронарної недостатності.

У пацієнтів з гіперхолестерінемією без клінічних проявів ішемічної хвороби серця Ліпостат призначають з метою:

зменшення ризику розвитку інфаркту міокарда;

зменшення ризику виникнення необхідності у проведенні заходів щодореваскулярізації міокарда;

зменшення ризику серцево-судинної смертності.

Вторинна профілактика загострень серцево-судинних захворювань.

У пацієнтів з клінічними проявами ішемічної хвороби серця Ліпостат призначають з метою:

зменшення ризику розвитку інфаркту міокарда;

зменшення ризику виникнення необхідності у проведенні заходів щодо реваскулярізаціїміокарда;

зменшення ризику розвитку інсульту або транзиторної ішемії мозку;

зменшення ризику серцево-судинної смертності;

уповільнення прогресу вання коронарного атеросклерозу.

Гіперліпідемія.

Ліпостат показаний як доповнення до дієти для зниження підвищеної концентрації загального холестерину, холестерину в складі ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) і три гліцеридів у хворих на первинну гіперхолестеринемію ізмішану дизліпідемію.

Спосіб застосування та дози.

Перед початком лікування препаратом Ліпостат хворому треба призначити стандартну дієту для зниження рівня холестерину. Під час лікування препаратом хворий повинен дотримуватися цієї дієти.

Рекомендована доза препарату Ліпостат становить від 10 до 40 мг одинраз на день перед сном (максимальна добова доза - 40 мг). Звичайна початкова доза - 10-20 мг. Якщо концентрація холестерину в сироватці значно підвищена (наприклад, загальний холестерин більше 300 мг/дл), початкову дозу можна підвищити до 40 мг на день. Ліпостат можна приймати незалежно від прийому їжі, а добову дозу можна розділити на 2 - 3 прийоми.

Оскільки максимальний ефект призначеної дози виявляється в межах чотирьох тижнів, у цей період слід регулярно визначати вміст ліпідів і, відповідно, проводити коригування дози з урахуванням відповіді хворого на препарат і встановлені правила лікування.

Побічна дія.

Звичайно Ліпостат добре переноситься хворими. Побічні ефекти - як клінічні, так і лабораторні - не бувають тяжкими та носять тимчасовий характер. Клінічні випробування показали, що приблизно 2% пацієнті вприпиняли лікування у зв’язку з побічними ефектами. Найбільше типовими були:

шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, діарея, запор, біль у животі, метеоризм;

кістково–м’язова система: біль у кістках і м’язах;

нервова система: головний біль, запаморочення;

шкіра: шкірні висипання;

сечово-статева система: дизуричні явища;

загальні прояви: втома, біль у грудях (не серцевий).

При тому що порівняно з плацебо, статистично вірогідним побічним ефектом були тільки шкірні висипання.

Протипоказання.

Гіпер чутливість до будь-якого компонента препарату, захворювання печінки в активній стадії або незрозуміле персистуюче підвищення показників функціональних тестів печінки, а також вагітність і лактація є абсолютними протипоказаннями до застосування препарату Ліпостат.

При настанні вагітності лікування препаратом треба припинити.

Вік до 18 років.

Передозування.

Досвід спостереження за хворими із передозуваннями прав астатиномобмежений. На сьогодні описані два випадки, обидва мали безсимптомний перебіг іне супроводжувалися будь-якими аномаліями в результатах лабораторних аналізів.

Особливості застосування.

Лікування препаратом Ліпостат повинно розглядатись як один із компонентів впливу на множинні чинники ризику в осіб із підвищеним ризикоматеросклеротичного захворювання судин, що зумовлене гіперхолестеринемією.

Ліпостат слід застосовувати як доповнення до дієти з обмеженням насичених жирів і холестерину в тих випадках, коли ефект від дієти та іншихне медикаментозних методів лікування є недостатнім.

Функція печінки.

При підвищенні рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, КФК) в 3 рази вище верхньої межі норми препарати стати нового ряду, в тому числіі Ліпостат, відміняють.

Слід дотримуватися обережності за умови застосування прав астатину пацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі або при зловживанні алкоголем.

Скелетні м’язи. Повідомлялося, що при використанні інгібіторівГМГ-КоА редуктази відмічалися міалгія, міопатія і рабдоміоліз. Неускладненаміалгія при лікуванні прав астатином відмічалась іноді, причому її частота булатакою ж, як і при застосуванні плацебо. Міопатія, що характеризується болем ум’язах або м’язовою слабкістю в поєднанні зі збільшенням активності креатинфосфокінази (КФК) більш ніж у 10 разів відносно верхньої межі норми і, можливо, зумовленою прав астатином, спостерігалася менше ніж у 0,1% хворих, щобрали участь у клінічних випробуваннях. Однак всім хворим на дифузні міалгії зболем або слабкістю м’язів і/або значним збільшенням КФК слід брати до уваги можливість розвитку міопатії. Хворих треба проінформувати про необхідність негайно звертатися до лікаря при незрозумілому м’язовому болю, нездужанні або слабкості. Лікування прав астатином слід припинити при значному збільшенні вмісту КФК або діагнозі міопатії, а також при підозрі на наявність міопатії.

Оцінка дії прав астатину на пацієнів з рідкісним захворюванням під назвою “гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія” не проводилася.

Пацієнтам з атеросклеротичним захворюванням судин за наявності гіперхолестеринемії Ліпостат показаний як доповнення до дієти для уповільнення прогресу вання атеросклерозу і зниження частоти клінічних епізодів серцево-судинних захворювань.

Вагітність і лактація.

Жінки дітородного віку повинні буті проінформовані про негативній вплив препарату на плід, тому дуже важливо уникати вагітності під час застосування препарату.

Використання у педіатрії. Дані про безпеку та ефективність застосування препарату хворими віком до 18 років відсутні.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Антипірин. Оскільки прав астатин, ймовірно, не спричинює індукції ферментів печінки, які метаболізують лікарські речовини, будь-якої значної взаємодії прав астатину з іншими лікарськими препаратами, що метаболізує система цитохрому Р₄₅₀, не очікується.

Холестирамін/колестипол. Якщо прав астатин приймався за годину доприйому холестираміну або через 4 години після нього, або за годину до прийомуколестиполу і стандартного прийому їжі, не спостерігалося клінічно достовірне зниження біодоступності або зменшення терапевтичного ефекту. Одночасне застосування призводило до зменшення середнього значення площі під кривою (AUC) для прав астатину приблизно на 40 50%.

Циклоспорин. Ряд дослідників визначали концентрацію циклоспоринув плазмі хворих, що одержували прав астатин, і на сьогодні ці дані не вказують на будь-яке істотне в клінічному відношенні збільшення концентраціїциклоспорину. В одному дослідженні із застосуванням однієї дози концентраціїправ астатину в плазмі крові були підвищені в хворих із пересадженим серцем, що одержували циклоспорин.

Варфарин. Про будь-які взаємодії з прав астатином не повідомлялося.

Інші препарати. У ході дослідження взаємодії з аспірином, антацидами (за годину до прийому прав астатину), циметидином, гемфіброзилом, нікотиновою кислотою і пробу колом не спостерігалися статистично достовірні зміни їхньоїбіодоступності при одночасному застосуванні прав астатину. Також у ході клінічних випробувань не повідомлялося про будь-які помітні лікарські взаємодії при застосуванні препарату Ліпостат одночасно з діуретиками, антигіпертензивнимипрепаратами, дигіталісом, інгібіторами АПФ, блокаторами кальцієвих каналів, бета-блокаторами або нітрогліцерином.

У хворих, які приймають одночасно з прав астатином циклоспорин у сполученні з іншими імуносупресивними препаратами або без них, лікування слід розпочинати з дози 10 мг на день і потім поступово переходити до більш високих доз. Більшість хворих, які одержували зазначену комбінацію, приймали дозуправ астатину, що становить 20 мг на день.

Слід пам’ятати, що як і для всього класу статинів, одночаснезасосування прав астатину з циклоспоринами, еритроміцином, фібратами, імунодепресантами, нікотиновою кислотою підвищує ризик розвитку міопатії тарабдоміолізу.

Комбіноване лікування.

Гіполіпідемічні ефекти препарату Ліпостат на рівень загального холестерину і холестерину ЛПНП посилюються, якщо препарат застосовують суміснозі смолою, що зв’язує жовчні кислоти.

При застосуванні прав астатину разом з такими препаратами, якхолестирамін або колестипол, Ліпостат треба приймати за годину чи більше до або принаймні через 4 години після прийому зазначених препаратів.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі 15-25 °С в захищеному від світла та вологімісці.

ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ МІСЦІ.

Термін придатності - 2 роки.