Рак головного мозку, гліобластома, є запеклим та грізним противником. Більшість пацієнтів помирають протягом двох років, і мало хто доживає до п'яти років
«Агресивність гліобластоми загальновідома. Норма — робити операцію, лікувати сильнодіючими препаратами та просто сподіватися на краще», — каже професор лабораторії Колд-Спрінг-Харбор (CSHL) Алеа Міллс.
Тепер Міллс та її колеги виявили в цьому смертельному раку вразливість, відому як BRD8, яка, нарешті, може призвести до нових варіантів лікування та кращих результатів для пацієнтів. Робота була опублікована в Nature.
Команда CSHL нещодавно розкрила багаторічну загадку, пов'язану з агресивністю гліобластоми, зв'язавши білок BRD8 з іншим білком, названим P53. Будучи основним елементом природного захисту організму від раку, Р53 запобігає розростанню клітин та перетворення їх на пухлини. Майже всі види раку залежать від мутації P53 і, отже, відключення. Але як не дивно, в більшості випадків гліобластома P53 залишається неушкодженою.
BRD8 закриває доступ до генів у хромосомах. Якщо ген намертво закручений, його не можна використовувати - він ніби спить. Міллс та її команда виявили, що BRD8 був неадекватно активний при гліобластомі, утримуючи багато критичних протиракових захисних механізмів P53 у спокої. Коли дослідники інактивували BRD8 з допомогою редагування геному, «арсенал» P53 раптово прокинувся і почав блокувати зростання пухлини.
«Схоже, що BRD8 каже «НІ ВХІД» протипухлинній силі P53, але коли ми натискаємо на BRD8 правильно – вводимо туди майже як скальпель, але на молекулярному рівні – пухлина знищується», – пояснює Міллс.
Вона та її команда імплантували пухлинні клітини пацієнтів з гліобластомою мишам і спостерігали, як пухлини ростуть у мозку. Коли BRD8 був інактивований, P53 розблокувався – пухлини перестали рости, і миші жили довше. Це відкриття передбачає, що ліки, орієнтовані на серце BRD8, можуть працювати проти гліобластоми.
Міллс сподівається, що відкриття її команди допоможе перетворити цей смертельний рак мозку на хворобу, що виліковується, і вперше за покоління збільшити тривалість життя пацієнтів, у яких він діагностований.